擎科生物"基因工廠"助力小核酸藥物研發(fā)

北京2022年8月31日 /美通社/ -- 近期，擎科生物著力打造的"基因工廠"再獲突破，針對(duì)目前發(fā)展迅猛的小核酸藥物，基因工廠突破核酸生產(chǎn)上游原料生產(chǎn)在工藝放大和質(zhì)量控制上的壁壘，為小核酸藥物企業(yè)提供高標(biāo)準(zhǔn)、高質(zhì)量的核心原料。

廣義的小核酸藥物是指長(zhǎng)度小于 30nt 的寡核苷酸序列，其主要靶點(diǎn)為細(xì)胞內(nèi)的mRNA，通過(guò)抑制翻譯或者降解mRNA阻止基因的表達(dá)，完成對(duì)細(xì)胞活動(dòng)的調(diào)控。小核酸藥物是目前發(fā)展最為成熟的基因療法之一，范圍涵蓋了小干擾核酸（siRNA）、微小 RNA （miRNA）、反義核酸（ASO）和核酸適配體（Aptamer）等。相比抗體和小分子藥物，小核酸藥物具有先天優(yōu)勢(shì)：研發(fā)周期短，藥物靶點(diǎn)篩選快、不易產(chǎn)生耐藥性、治療領(lǐng)域更廣、效果持久。憑借這些優(yōu)勢(shì)，小核酸藥物成為目前發(fā)展最為迅猛的基因療法之一，是新藥研發(fā)第三次浪潮中的佼佼者。

目前針對(duì)小核酸藥物的開(kāi)發(fā)過(guò)程，國(guó)內(nèi)外均有相當(dāng)成熟的技術(shù)。隨著基因測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，測(cè)序成本降低，也為小核酸藥物產(chǎn)業(yè)化提供了可能。小核酸原料藥生產(chǎn)使用固相合成技術(shù)，對(duì)工藝開(kāi)發(fā)、工藝放大和質(zhì)量控制有很高的要求，同時(shí)生產(chǎn)也需符合 GMP標(biāo)準(zhǔn)。擎科生物憑借豐富核酸合成經(jīng)驗(yàn)，歷經(jīng)十余年發(fā)展，逐漸實(shí)現(xiàn)了原料、酶、底盤細(xì)胞等生產(chǎn)要素的自我聚集，同時(shí)利用人工智能算法搭載自動(dòng)化生產(chǎn)平臺(tái)完成基因合成全產(chǎn)業(yè)鏈的產(chǎn)品研發(fā)以及生產(chǎn)。在此基礎(chǔ)上，擎科打造的"基因工廠"更是突破核酸生產(chǎn)上游原料生產(chǎn)在工藝放大和質(zhì)量控制上的壁壘，能夠匹配不同的合成通量/載量，并在生產(chǎn)過(guò)程中自動(dòng)化集成合成設(shè)備，達(dá)到降本、增效的成果。

擎科提供的sgRNA合成服務(wù)，可應(yīng)用于單基因病，CART細(xì)胞治療，基于CAS系統(tǒng)的核酸檢測(cè)等眾多方向。相比于sgRNA以質(zhì)粒形式轉(zhuǎn)染入細(xì)胞，擎科生物采用化學(xué)合成的方式直接合成sgRNA全長(zhǎng)，擁有類似siRNA的轉(zhuǎn)染效率，且更不容易脫靶。

利用自主研發(fā)的合成儀，擎科生物同時(shí)提供siRNA產(chǎn)品定制，可選擇多種修飾和復(fù)合修飾方式。為保證siRNA高準(zhǔn)確度、良好干擾效果以及穩(wěn)定性，擎科對(duì)每條siRNA都進(jìn)行質(zhì)譜和HPLC檢測(cè)，確保100%雙鏈；在技術(shù)層面，擎科對(duì)RNA的2'-OH加基團(tuán)進(jìn)行保護(hù)以提高穩(wěn)定性；此外，擎科通過(guò)了ISO13485質(zhì)量管理體系認(rèn)證，生產(chǎn)環(huán)境潔凈度高、保證RNase free?；诨蚬S智能化生產(chǎn)系統(tǒng)，以及長(zhǎng)期積累的合成經(jīng)驗(yàn)，擎科生物將siRNA合成時(shí)間壓縮到最短，能夠在4天左右完成制備工作。

擎科生物的ASO反義寡核苷酸產(chǎn)品，是由 12~25 個(gè)核苷酸的單鏈 DNA 或 RNA類似物構(gòu)成的小片段，其進(jìn)入細(xì)胞后在核糖核酸酶H1的作用下通過(guò)堿基互補(bǔ)配對(duì)原則與其互補(bǔ)的靶向mRNA結(jié)合，來(lái)抑制靶基因的表達(dá)。該產(chǎn)品同樣采用HPLC純化，每條ASO都經(jīng)過(guò)質(zhì)譜和HPLC純化，確保純度；同時(shí)可選擇多種修飾和復(fù)合修飾方式。

此外，擎科特別開(kāi)發(fā)的GalNAc修飾小核酸產(chǎn)品，利用GalNAc（N-乙酰化的半乳糖胺）是唾液酸受體（ASGPR）的靶向配體，與肝臟表面細(xì)胞具有很高的親和力，結(jié)合肝臟表面細(xì)胞后會(huì)迅速內(nèi)化的特點(diǎn)，將GalNAc以三價(jià)態(tài)標(biāo)記到siRNA/ASO上，形成GalNAc-siRNA/ASO，可實(shí)現(xiàn)特異性高效肝臟靶向遞送，在肝臟研究或肝臟疾病治療方面具有很好的應(yīng)用潛力。

在眾多優(yōu)勢(shì)服務(wù)項(xiàng)目基礎(chǔ)上，擎科生物可提供ASO，si RNA，mi RNA，sa RNA，sg RNA等多種合成服務(wù)。擁有GMP級(jí)別的潔凈生產(chǎn)車間，采用國(guó)際先進(jìn)的合成技術(shù)，利用先進(jìn)的自動(dòng)化生產(chǎn)設(shè)備、多種類型的合成試劑，可達(dá)到公斤級(jí)別生產(chǎn)。同時(shí)擎科生物提供IND申報(bào)支持，為小核酸藥物企業(yè)提供高標(biāo)準(zhǔn)、高質(zhì)量的核心原料。