君實(shí)生物宣布已向歐洲藥品管理局提交特瑞普利單抗的上市許可申請(qǐng)

• 特瑞普利單抗用于NPC和ESCC一線治療MAA在歐盟完成提交
• 繼中國和美國之后，特瑞普利單抗的全球商業(yè)化布局開始向歐洲拓展

上海2022年11月15日 /美通社/ -- 北京時(shí)間2022年11月15日，君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）宣布，公司已就特瑞普利單抗向歐洲藥品管理局（EMA）提交上市許可申請(qǐng)（MAA），適應(yīng)癥分別為：

• 特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（NPC）患者的一線治療；
• 特瑞普利單抗聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌（ESCC）患者的一線治療。

君實(shí)生物首席醫(yī)學(xué)官Patricia Keegan博士表示："從中國到美國再到歐洲，特瑞普利單抗的全球商業(yè)化工作正在有序開展。此次遞交歸功于該藥物在NPC和ESCC治療中觀察到了扎實(shí)的療效，并在多種腫瘤治療方面顯示出優(yōu)良的安全性。特別對(duì)于亟待解決的臨床需求，這些研究結(jié)果尤其具有影響力。例如在一項(xiàng)隨機(jī)、確證性臨床研究中，特瑞普利單抗首次證實(shí)了免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）能夠?yàn)楸茄拾┗颊邘韽?qiáng)大的生存改善趨勢(shì)，將中位無進(jìn)展生存期（PFS）延長了13.2個(gè)月。同樣的，隨機(jī)研究證實(shí)，在紫杉醇化療基礎(chǔ)上聯(lián)合特瑞普利單抗顯著改善了ESCC患者的生存期和PFS。值得注意的是，我們?cè)赑D-L1低表達(dá)的患者中也觀察到了療效，即使這類人群使用其他ICI藥物可能療效不佳。接下來，我們將與歐洲監(jiān)管機(jī)構(gòu)保持緊密溝通，期待盡快將特瑞普利單抗帶給歐洲患者。"

特瑞普利單抗是由君實(shí)生物自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物。此次鼻咽癌適應(yīng)癥的MAA提交主要基于JUPITER-02（一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、國際多中心III期臨床研究，NCT03581786）及POLARIS-02（一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、II期關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究，NCT02915432），貫穿了復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的一線至后線治療。JUPITER-02研究結(jié)果于2021年6月在美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)的全體大會(huì)上首次發(fā)表（#LBA2），隨后作為《自然-醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine，影響因子：87.241）2021年9月刊的封面文章發(fā)表。POLARIS-02研究結(jié)果已于2021年1月在線發(fā)表于《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology，影響因子：50.717）。

2021年，特瑞普利單抗的兩項(xiàng)鼻咽癌新適應(yīng)癥獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，成為全球首個(gè)獲批鼻咽癌治療的ICI藥物。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）也針對(duì)其鼻咽癌適應(yīng)癥授予2項(xiàng)突破性療法認(rèn)定和1項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定，并且受理了該藥物的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）。如若批準(zhǔn)，特瑞普利單抗將成為美國首個(gè)且唯一用于鼻咽癌治療的藥物。2022年7月，特瑞普利單抗用于治療鼻咽癌獲得歐盟委員會(huì)（EC）授予的孤兒藥資格認(rèn)定，有助于君實(shí)生物從多項(xiàng)激勵(lì)措施中獲益。

此次食管鱗癌適應(yīng)癥的MAA提交主要基于JUPITER-06（一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的Ⅲ期研究，NCT03829969）。該研究結(jié)果首次在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)（ESMO 2021）上以口頭匯報(bào)形式報(bào)告，隨后在國際頂尖腫瘤學(xué)雜志《Cancer Cell》（影響因子：38.585）發(fā)表。2022年5月，特瑞普利單抗用于治療食管鱗癌的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)?jiān)谥袊@批。此外，特瑞普利單抗用于治療食管癌也曾獲得美國FDA授予的孤兒藥資格認(rèn)定。

1. 本材料旨在傳遞前沿信息，無意向您做任何產(chǎn)品的推廣，不作為臨床用藥指導(dǎo)。
2. 若您想了解具體疾病診療信息，請(qǐng)遵從醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見與指導(dǎo)。

關(guān)于鼻咽癌

鼻咽癌是一種原發(fā)于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，是常見的頭頸部腫瘤之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，2020年全球鼻咽癌新發(fā)病例數(shù)超過13萬^[1]。由于原發(fā)腫瘤位置的原因，很少采用手術(shù)治療，局部疾病患者主要采用化療及放療治療。在美國和歐洲，目前尚無藥物獲批用于治療鼻咽癌，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的一線標(biāo)準(zhǔn)療法（吉西他濱/順鉑）是基于在中國開展的隨機(jī)研究。

【參考文獻(xiàn)】
[1] https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/4-Nasopharynx-fact-sheet.pdf.

關(guān)于食管癌

食管癌是消化道領(lǐng)域最常見的惡性腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，食管癌是2020年全球第七大常見惡性腫瘤和第六大癌癥死亡原因，新發(fā)病例數(shù)超過60萬，死亡病例數(shù)超過54萬^[1]。食管鱗癌（ESCC）和腺癌是食管癌的兩種主要組織學(xué)亞型。新近更新的ESMO指南推薦鉑類和氟尿嘧啶類雙藥聯(lián)合PD-1阻斷性抗體用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC^[2]。值得注意的是，目前已在歐美獲批該領(lǐng)域治療的免疫療法適應(yīng)癥僅適用ESCC的部分人群。因此，迫切需要新的藥物和治療方案來延長ESCC患者的生存期，特別是PD-L1低表達(dá)人群。

【參考文獻(xiàn)】
[1] https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/6-Oesophagus-fact-sheet.pdf.
[2] Obermannova R,Alsina M, Cervantes A,Leong T,Lordick F, Nilsson M,van Greeken NCT, Vogel A,Smyth EC; ESMO Guidelines Committee. ESMO Clinical Practice Guidline for diagnosis,treatment and follow-up.Ann Oncol.2022 Oct;33(10):992-1004

關(guān)于特瑞普利單抗注射液（拓益^®）

特瑞普利單抗注射液（拓益^®）作為我國批準(zhǔn)上市的首個(gè)國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目支持，并榮膺國家專利領(lǐng)域最高獎(jiǎng)項(xiàng)"中國專利金獎(jiǎng)"。

特瑞普利單抗至今已在全球（包括中國、美國、東南亞及歐洲等地）開展了覆蓋超過15個(gè)適應(yīng)癥的30多項(xiàng)由公司發(fā)起的臨床研究。正在進(jìn)行或已完成的關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究在多個(gè)瘤種范圍內(nèi)評(píng)估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。

截至目前，特瑞普利單抗已在中國獲批6項(xiàng)適應(yīng)癥：用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療（2018年12月）；用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療（2021年2月）；用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療（2021年4月）；聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療（2021年11月）；聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療（2022年5月）；聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療（2022年9月）。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過國家醫(yī)保談判，目前已有3項(xiàng)適應(yīng)癥納入《2021年藥品目錄》，是國家醫(yī)保目錄中唯一用于治療黑色素瘤和鼻咽癌的抗PD-1單抗藥物。

在國際化布局方面，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域獲得FDA授予2項(xiàng)突破性療法認(rèn)定、1項(xiàng)快速通道認(rèn)定、1項(xiàng)優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定和5項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定，并在鼻咽癌領(lǐng)域獲得歐盟委員會(huì)授予的孤兒藥資格認(rèn)定。2022年7月，F(xiàn)DA受理了重新提交的特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療和單藥用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌含鉑治療后的二線及以上治療的生物制品許可申請(qǐng)（BLA），處方藥用戶付費(fèi)法案（PDUFA）的目標(biāo)審評(píng)日期定為2022年12月23日。2022年11月，君實(shí)生物向歐洲藥品管理局提交了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療以及聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療的上市許可申請(qǐng)（MAA）。

關(guān)于君實(shí)生物

君實(shí)生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有由超過50項(xiàng)在研產(chǎn)品組成的豐富的研發(fā)管線，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。

憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺(tái)技術(shù)，君實(shí)生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個(gè)國產(chǎn)抗PD-1單抗NMPA上市批準(zhǔn)、國產(chǎn)抗PCSK9單抗NMPA臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)、全球首個(gè)治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)，目前正在中美兩地開展多項(xiàng)Ib/II期臨床試驗(yàn)。

自2020年疫情爆發(fā)之初，君實(shí)生物迅速反應(yīng)，與國內(nèi)外科研機(jī)構(gòu)及企業(yè)攜手抗疫，利用技術(shù)積累快速開發(fā)了多款治療COVID-19的創(chuàng)新藥物，積極承擔(dān)中國制藥企業(yè)的社會(huì)責(zé)任。其中包括：國內(nèi)首個(gè)進(jìn)入臨床階段并參與全球抗疫的新冠病毒中和抗體埃特司韋單抗（JS016）于2021年在超過15個(gè)國家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán)，新型口服核苷類抗新冠病毒藥物VV116（JT001）已進(jìn)入國際多中心III期注冊(cè)臨床研究階段，以及其他多種類型藥物，持續(xù)為全球抗疫貢獻(xiàn)中國力量。

目前君實(shí)生物在全球擁有超過3100名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京、廣州等。

官方網(wǎng)站：www.junshipharma.com
官方微信：君實(shí)生物