英矽智能泛TEAD抑制劑ISM6331獲FDA孤兒藥認(rèn)定與臨床試驗(yàn)許可，用于治療間皮瘤

上海2024年8月7日 /美通社/ -- 由生成式人工智能（AI）驅(qū)動(dòng)的臨床階段生物科技公司英矽智能（Insilico Medicine）宣布，繼2024年6月獲得孤兒藥認(rèn)定（Orphan Drug Designation, ODD）后，公司自主研發(fā)的潛在"同類(lèi)最佳"（best-in-class）泛TEAD抑制劑ISM6331于2024年7月獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的IND批件，用于治療間皮瘤。使英矽智能獲得臨床試驗(yàn)批件的創(chuàng)新分子數(shù)量達(dá)到9個(gè)。

覆蓋大部分內(nèi)臟器官的薄層組織稱(chēng)為間皮，其中發(fā)生的癌癥名為間皮瘤，主要由接觸石棉引起。作為一種侵襲性的致命疾病，間皮瘤容易在體內(nèi)器官表面、神經(jīng)和血管中擴(kuò)散，確診后的中位生存期僅為9至12個(gè)月。目前，手術(shù)、放療等傳統(tǒng)治療方法難以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期患者獲益，業(yè)界迫切需要?jiǎng)?chuàng)新治療方案。

英矽智能首席醫(yī)學(xué)官Sujata Rao表示，"TEAD項(xiàng)目接連獲得FDA孤兒藥認(rèn)定和臨床試驗(yàn)批件使我們備受鼓舞。在臨床前研發(fā)階段，ISM6331驗(yàn)證了人工智能驅(qū)動(dòng)的創(chuàng)新研發(fā)路徑，也展示了英矽智能研發(fā)團(tuán)隊(duì)的頂尖實(shí)力。我們將盡快推進(jìn)美國(guó)的患者招募工作，加快ISM6331在間皮瘤和其他Hippo通路相關(guān)腫瘤中的應(yīng)用，滿(mǎn)足未竟臨床需求。"

ISM6331是一款具有新穎分子骨架的強(qiáng)效非共價(jià)小分子抑制劑，靶向轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)相關(guān)結(jié)構(gòu)域（TEAD）蛋白家族。作為Hippo通路的關(guān)鍵調(diào)控因子，其在腫瘤進(jìn)展、轉(zhuǎn)移、癌癥代謝、免疫、耐藥等過(guò)程發(fā)揮著重要作用。

ISM6331的研發(fā)進(jìn)程在人工智能的幫助下大大提速，利用英矽智能自有化學(xué)生成引擎Chemistry42，研發(fā)團(tuán)隊(duì)在第一輪化合物生成中成功獲得3個(gè)具有前景的苗頭化合物系列，并在Chemistry42提供的親和力和新穎性評(píng)分等輔助信息的基礎(chǔ)上進(jìn)一步開(kāi)展分子優(yōu)化，最終得到臨床前候選化合物ISM6331。

臨床前研究顯示，ISM6331在多個(gè)細(xì)胞系中展現(xiàn)出廣譜的抗腫瘤效果，在動(dòng)物模型中低劑量起效，同時(shí)具備良好的安全性和ADMET特征。在積極臨床前數(shù)據(jù)支持下，ISM6331于2023年6月被提名為臨床前候選化合物（PCC）。英矽智能致力于推進(jìn)該項(xiàng)目的臨床轉(zhuǎn)化和應(yīng)用，旨在滿(mǎn)足未竟臨床需求。

英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官任峰博士表示，"大約10%的癌癥患者群體存在Hippo信號(hào)通路異常，靶向TEAD家族的ISM6331提供了新的治療策略。ISM6331具有廣闊的潛力應(yīng)用場(chǎng)景，包括提升化療療效、強(qiáng)化腫瘤免疫治療、優(yōu)化小分子靶向性、克服耐藥問(wèn)題等。我們將持續(xù)利用人工智能推動(dòng)醫(yī)學(xué)發(fā)展，為罕見(jiàn)難治性疾病患者帶來(lái)新的希望和潛力療法。"

此前，ISM6331獲得美國(guó)FDA孤兒藥認(rèn)定，用于間皮瘤治療，后續(xù)將有資格享受指定適應(yīng)癥獲批后的七年市場(chǎng)獨(dú)占期、特定稅收抵扣、專(zhuān)項(xiàng)資金支持、行政費(fèi)用豁免等優(yōu)惠和激勵(lì)政策。針對(duì)患病人數(shù)不足20萬(wàn)人的罕見(jiàn)病，F(xiàn)DA開(kāi)啟孤兒藥項(xiàng)目以支持相關(guān)藥物的研發(fā)和評(píng)估。

2016年，英矽智能全球首次在同行評(píng)審期刊上闡述了使用生成式人工智能設(shè)計(jì)新型分子的概念，為涵蓋生成生物學(xué)、化學(xué)和醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域的商業(yè)化Pharma.AI平臺(tái)奠定了基礎(chǔ)。自2021年以來(lái)，英矽智能在自有人工智能平臺(tái)Pharma.AI的支持下，建立了超過(guò)30條豐富的自研管線(xiàn)組合，并從中提名了18款臨床前候選項(xiàng)目，其中9款化合物獲得臨床試驗(yàn)許可。

在近期舉辦的IMGAIA（Insilico Medicine Generative AI Action）網(wǎng)絡(luò)研討會(huì)上，英矽智能發(fā)布了自有Pharma.AI平臺(tái)更新，重點(diǎn)介紹了首次亮相的創(chuàng)新應(yīng)用，包括用于隱私計(jì)算的Biology42: PandaOmics Box硬件、用于虛擬數(shù)據(jù)生成和生物醫(yī)學(xué)研究的Precious-3 GPT，以及用于科研文件起草的研究助理Science42: DORA。以此為基點(diǎn)，英矽智能期待引領(lǐng)更具社會(huì)責(zé)任、更加可持續(xù)的技術(shù)突破。