中國首個KRAS G12C抑制劑獲批：信達(dá)生物達(dá)伯特?獲國家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)上市

美國舊金山和中國蘇州2024年8月22日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司宣布，達(dá)伯特?（氟澤雷塞片，KRAS G12C抑制劑）獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，用于至少接受過一種系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變型的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。達(dá)伯特?是中國首個獲批的KRAS G12C抑制劑，也是信達(dá)生物的第十一款產(chǎn)品，將惠及KRAS G12C突變的肺癌患者。

肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是最常見的病理類型，約占所有肺癌的85%。KRAS突變是NSCLC中常見的驅(qū)動基因突變，且極少與EGFR、ALK等驅(qū)動基因突變同時存在，KRAS G12C突變的晚期NSCLC患者通常無法從已上市的針對上述突變或重排的多種靶向藥物中獲益，治療手段和驅(qū)動基因陰性的NSCLC患者類似。該人群經(jīng)過一線標(biāo)準(zhǔn)治療進(jìn)展后，可選擇的二線治療方案有限且有效率低，預(yù)后差。

本次獲批是基于一項在中國開展的臨床II期單臂注冊研究（NCT05005234）結(jié)果。研究旨在評估氟澤雷塞單藥在標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或不耐受且攜帶KRAS G12C突變的晚期非小細(xì)胞肺癌受試者中的安全性、耐受性和療效。

該注冊研究最新結(jié)果于國際學(xué)術(shù)期刊《胸部腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Thoracic Oncology, JTO）全文發(fā)表。結(jié)果顯示，氟澤雷塞總體耐受性良好。截至2023年12月13日，共有116例NSCLC受試者納入分析。獨立影像學(xué)評審委員會（IRRC）評估的確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）達(dá)49.1% (95% CI: 39.7-58.6)；疾病控制率（DCR）達(dá)90.5% (95%CI: 83.7, 95.2)。中位緩解持續(xù)時間（DoR）未達(dá)到。中位無進(jìn)展生存期（PFS）9.7個月（95%CI: 5.6-11.0），中位生存期（OS）尚未達(dá)到。

廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授表示："KRAS作為常見的致癌驅(qū)動突變，曾有'不可成藥‘靶點之稱。KRAS G12C抑制劑的出現(xiàn)為治療攜帶該基因突變的癌癥患者開辟了精準(zhǔn)治療的方向。達(dá)伯特?作為中國首個獲批的KRAS G12C抑制劑，我和全國臨床中心的研究者們?yōu)閰⑴c該藥物的臨床研究開發(fā)倍感自豪。期待達(dá)伯特?的上市讓更多KRAS G12C 突變的晚期肺癌患者獲益，推動肺癌個體化及精準(zhǔn)治療的發(fā)展。"

信達(dá)生物制藥集團(tuán)高級副總裁周輝博士表示："KRAS G12C突變型的晚期非小細(xì)胞肺癌患者傳統(tǒng)化療效果有限，現(xiàn)有治療存在未滿足的臨床需求。我們很高興達(dá)伯特?成為中國首個KRAS G12C抑制劑獲批上市，正式開啟中國針對KRAS突變治療的時代。達(dá)伯特?作為信達(dá)生物第十一款創(chuàng)新藥物，進(jìn)一步豐富我們強(qiáng)大的腫瘤產(chǎn)品組合。信達(dá)生物將持續(xù)發(fā)揮腫瘤領(lǐng)域的領(lǐng)先優(yōu)勢和協(xié)同效應(yīng)，推動癌癥治療手段的創(chuàng)新，服務(wù)更多病患。"

關(guān)于達(dá)伯特?（氟澤雷塞片，KRAS G12C抑制劑）

RAS蛋白家族主要分為KRAS、HRAS、NRAS三種亞型。其中，KRAS是最常見的RAS蛋白亞型，近90%胰腺癌、30-40%結(jié)腸癌、15-20%的肺癌患者體內(nèi)均出現(xiàn)KRAS基因突變；其突變發(fā)生率大于ALK、RET、NTRK基因突變總和。

作為一款高效口服KRAS G12C小分子抑制劑，氟澤雷塞通過共價不可逆修飾KRAS G12C蛋白突變體半胱氨酸殘基，抑制該蛋白介導(dǎo)的GTP/GDP交換從而下調(diào)KRAS蛋白活化水平；臨床前半胱氨酸選擇性測試，也顯示了氟澤雷塞對于該突變位點的高選擇性抑制效力。此外，氟澤雷塞抑制KRAS蛋白后可進(jìn)而抑制下游信號傳導(dǎo)通路，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期阻滯，達(dá)到抗腫瘤效果。

2021年9月信達(dá)生物與勁方醫(yī)藥宣布達(dá)成全球獨家授權(quán)協(xié)議，信達(dá)生物獲得氟澤雷塞片（信達(dá)生物研發(fā)代號：IBI351，勁方研發(fā)代號：GFH925）在中國（包括中國大陸、香港、澳門及臺灣）的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。

氟澤雷塞片分別于2023年1月和2023年5月被CDE納入突破性治療品種，擬用于治療至少接受過一種系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變型的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者和至少接受過兩種系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變型的晚期結(jié)直腸癌（CRC）患者。

2024年8月，氟澤雷塞片的新藥上市申請（NDA）被CDE正式批準(zhǔn)，用于治療至少接受過一種系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變型的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。

關(guān)于信達(dá)生物

"始于信，達(dá)于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有11個產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒?），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同?），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信?），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華?），佩米替尼片（達(dá)伯坦?），奧雷巴替尼片（耐立克?）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇?），塞普替尼膠囊（睿妥?），伊基奧侖賽注射液（?？商K?），托萊西單抗注射液（信必樂?）和氟澤雷塞片（達(dá)伯特?）。目前，同時還有3個品種在NMPA審評中，4個新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有18個新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達(dá)成30多項戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來，始終心懷科學(xué)善念，堅守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，買得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。截至目前，信達(dá)生物患者援助項目已惠及17余萬普通患者，藥物捐贈總價值34億元人民幣。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。

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