英矽智能自研口服小分子ISM5939獲美國(guó)FDA臨床試驗(yàn)批件，靶向ENPP1用于實(shí)體瘤治療

• 在英矽智能自主開(kāi)發(fā)的30余條AI驅(qū)動(dòng)藥物管線中，ISM5939是第10個(gè)獲得IND批件的創(chuàng)新分子
• 英矽智能利用專有Pharma.AI平臺(tái)下屬生成式AI引擎，實(shí)現(xiàn)ISM5939早期開(kāi)發(fā)加速，在項(xiàng)目啟動(dòng)3個(gè)月內(nèi)高效獲得了先導(dǎo)化合物

上海2024年11月22日 /美通社/ -- 全球領(lǐng)先由生成式AI驅(qū)動(dòng)的生物科技公司英矽智能宣布，公司自研潛在"同類最佳"（best-in-class）ENPP1口服小分子抑制劑已經(jīng)獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的IND批件，用于實(shí)體瘤治療。至此，英矽智能以生成式AI為驅(qū)動(dòng)進(jìn)行自主研發(fā)，并成功獲得臨床試驗(yàn)批件的分子數(shù)量達(dá)到10個(gè)。

ENPP1是一種外核苷酸焦磷酸酶，在調(diào)節(jié)免疫、心血管、神經(jīng)系統(tǒng)、組織礦化和血液系統(tǒng)功能的嘌呤信號(hào)傳導(dǎo)中發(fā)揮重要作用，ENPP1高表達(dá)與腫瘤轉(zhuǎn)移、免疫逃逸、多癌種較差預(yù)后相關(guān)。研究結(jié)果顯示，ENPP1抑制劑可通過(guò)調(diào)節(jié)胞外cGAMP水平激活cGAS-STING通路，進(jìn)而增強(qiáng)宿主免疫系統(tǒng)抗腫瘤效果。

2023年5月，英矽智能宣布提名ISM5939作為臨床前候選化合物（PCC），靶向ENPP1潛在用于癌癥免疫療法研發(fā)。根據(jù)臨床前數(shù)據(jù)，ISM5939在體內(nèi)研究中展現(xiàn)出強(qiáng)大的抗腫瘤效果，同時(shí)顯示出良好的安全性特征、體外ADMET特征和體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特征。

英矽智能首席醫(yī)學(xué)官Sujata Rao表示："我對(duì)ISM5939的臨床應(yīng)用潛力抱有高度期待。在臨床前實(shí)驗(yàn)中，該候選藥物展現(xiàn)出廣泛的安全窗和優(yōu)異的聯(lián)合治療潛力，我們期待它可以顯著擴(kuò)展腫瘤患者的治療選擇。"

基于英矽智能自有Pharma.AI平臺(tái)旗下生成化學(xué)引擎Chemistry42，公司藥物化學(xué)團(tuán)隊(duì)開(kāi)展進(jìn)一步分子優(yōu)化，最終在項(xiàng)目啟動(dòng)3個(gè)月內(nèi)就獲得具有新穎分子骨架的先導(dǎo)化合物。

英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官任峰博士表示："AI制藥行業(yè)需要真實(shí)世界的應(yīng)用案例來(lái)完成概念驗(yàn)證。在英矽智能，我們以持續(xù)不斷的在研項(xiàng)目里程碑，印證公司專有AI平臺(tái)的潛力，迄今為止已有10款A(yù)I賦能研發(fā)的候選藥物獲得IND批件。我們期待在臨床階段進(jìn)一步驗(yàn)證自研管線、穩(wěn)步推進(jìn)AI驅(qū)動(dòng)的藥物研發(fā)，為全球患者謀福祉。"

2016年，英矽智能全球首次在同行評(píng)審期刊上闡述了使用生成式人工智能設(shè)計(jì)新型分子的概念，為涵蓋生成生物學(xué)、化學(xué)和醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域的商業(yè)化Pharma.AI平臺(tái)奠定了基礎(chǔ)。自2021年以來(lái)，英矽智能在自有人工智能平臺(tái)Pharma.AI的支持下，建立了超過(guò)30條豐富的自研管線組合，并從中提名了20款臨床前候選項(xiàng)目，其中10款化合物獲得臨床試驗(yàn)許可。

2024年初，英矽智能在Nature Biotechnology發(fā)布論文，介紹了領(lǐng)先自研AI藥物ISM001-055從人工智能算法到II期臨床試驗(yàn)的整個(gè)研發(fā)歷程。該候選藥物具有人工智能發(fā)現(xiàn)的靶點(diǎn)和人工智能設(shè)計(jì)的結(jié)構(gòu)，針對(duì)其進(jìn)行評(píng)估的一項(xiàng)IIa期臨床試驗(yàn)（NCT05938920）于近期發(fā)布積極初步結(jié)果。數(shù)據(jù)表明，ISM001-055在用藥12周后顯示出全劑量組中的良好安全性和用力肺活量（FVC）的劑量依賴性藥效趨勢(shì)。