科學(xué)家研發(fā)新型藥物 或?qū)⒛[瘤細(xì)胞餓死
2月20日,據(jù)外媒報(bào)道,南加州大學(xué)維特比工程學(xué)院的一項(xiàng)新研究指出,他們?cè)O(shè)計(jì)出了一種新型組合藥物,通過(guò)誘使腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)出饑餓的樣子,從而殺死這些腫瘤細(xì)胞。
為了設(shè)計(jì)他們致命的藥物組合,研究人員首先研究了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(腦癌)和肉瘤(軟組織腫瘤)細(xì)胞系對(duì)葡萄糖缺乏的反應(yīng)。他們注意到,在因葡萄糖缺乏后死亡的細(xì)胞系顯示了氨基酸L-胱氨酸的毒性積聚。
研究小組發(fā)現(xiàn),L-胱氨酸的輸入導(dǎo)致了活性氧的積累,而活性氧是一種能損傷細(xì)胞的毒性物質(zhì)。當(dāng)研究小組用靶向藥物阻斷了L-胱氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(一種叫做xCT的蛋白質(zhì))的導(dǎo)入時(shí),腫瘤細(xì)胞在缺乏葡萄糖的情況下依舊存活了下來(lái)。
理論上,這表明高xCT水平的腫瘤應(yīng)該在缺乏葡萄糖的情況下會(huì)被餓死。但對(duì)一個(gè)病人來(lái)說(shuō),餓死腫瘤細(xì)胞并不實(shí)際,這也將對(duì)病人造成傷害。
因此,研究人員試圖通過(guò)設(shè)計(jì)一種模擬饑餓誘導(dǎo)狀態(tài)的藥物組合來(lái)殺死這些依賴(lài)葡萄糖的腫瘤細(xì)胞。通過(guò)同時(shí)抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體和代謝L-胱氨酸的酶,從而啟動(dòng)模擬葡萄糖缺乏的代謝過(guò)程,即使葡萄糖存在的情況下也能使腫瘤細(xì)胞死亡。
研究人員表示,目前對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和肉瘤的治療往往由于通過(guò)獲得性耐藥性而復(fù)發(fā)。而全新的組合藥物或?qū)⒔档偷瞳@得性耐藥性的發(fā)生率,并且擁有更少的副作用。
下一步,研究人員將會(huì)在患者樣本和小鼠膠質(zhì)母細(xì)胞瘤模型中測(cè)試這種聯(lián)合療法,這或?qū)楦行?、副作用更小的癌癥靶向治療鋪平道路。