世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒誕生 基因編輯技術(shù)實(shí)現(xiàn)了歷史性突破

11月26日，來(lái)自中國(guó)深圳南方科技大學(xué)的科學(xué)家賀建奎在第二屆國(guó)際人類(lèi)基因組編輯峰會(huì)召開(kāi)前一天宣布，一對(duì)名為露露和娜娜的基因編輯嬰兒于11月在中國(guó)健康誕生。然而，此消息一經(jīng)報(bào)道，基因編輯結(jié)果難測(cè)，倫理問(wèn)題是否解決等引起廣泛爭(zhēng)議，一度登上微博熱搜榜。

據(jù)報(bào)道，這對(duì)雙胞胎的一個(gè)基因經(jīng)過(guò)修改，使她們出生后即能天然抵抗艾滋病。這是世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒，也意味著中國(guó)在基因編輯技術(shù)用于疾病預(yù)防領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)歷史性突破。

基因編輯——有效的治療手段

據(jù)賀建奎介紹，基因編輯手術(shù)比起常規(guī)試管嬰兒多一個(gè)步驟，即在受精卵時(shí)期，把Cas9 蛋白和特定的引導(dǎo)序列，用5微米、約頭發(fā)二十分之一細(xì)的針注射到還處于單細(xì)胞的受精卵里。他的團(tuán)隊(duì)采用“CRISPR/Cas9”基因編輯技術(shù)，這種技術(shù)能夠精確定位并修改基因，也被稱(chēng)為“基因手術(shù)刀”。

這次基因手術(shù)修改的是CCR5 基因，而CCR5 基因是HIV 病毒入侵機(jī)體細(xì)胞的主要輔助受體之一。此前資料顯示，在北歐人群里面有約10% 的人天然存在CCR5 基因缺失。擁有這種突變的人，能夠關(guān)閉致病力最強(qiáng)的HIV 病毒感染大門(mén)，使病毒無(wú)法入侵人體細(xì)胞，即能天然免疫HIV 病毒。

賀建奎還將在峰會(huì)現(xiàn)場(chǎng)展示他領(lǐng)導(dǎo)的項(xiàng)目組在小鼠、猴和人類(lèi)胚胎的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。在50枚人類(lèi)胚胎基因測(cè)序結(jié)果顯示，未發(fā)現(xiàn)脫靶現(xiàn)象；而所有人類(lèi)正常胚胎里面，有超過(guò)44% 的胚胎編輯有效。賀建奎還展示此次基因手術(shù)嬰兒臍帶血的檢測(cè)結(jié)果，證明基因手術(shù)成功，并未發(fā)現(xiàn)脫靶現(xiàn)象。他表示，結(jié)果仍然需要時(shí)間觀察與檢驗(yàn)，因此準(zhǔn)備了長(zhǎng)達(dá)18年的隨訪(fǎng)計(jì)劃。

CRISPR/Cas9 技術(shù)自問(wèn)世以來(lái)就因簡(jiǎn)單、高效備受矚目，吸引全球各地科學(xué)家在醫(yī)學(xué)、動(dòng)植物育種、藥物篩選等不同領(lǐng)域進(jìn)行研究。賀建奎強(qiáng)調(diào)：“對(duì)于少數(shù)家庭來(lái)說(shuō)，基因手術(shù)是治愈遺傳性疾病和預(yù)防嚴(yán)重疾病的新希望。” 美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)教授、基因工程知名專(zhuān)家喬治·丘奇George Church 說(shuō)：“考慮到HIV 對(duì)全球公共健康的威脅有擴(kuò)大的趨勢(shì)，我認(rèn)為賀建奎選擇了一個(gè)非常好的目標(biāo)基因。”

基因編輯能否在倫理上站住腳跟？

不久前，中山大學(xué)一研究團(tuán)隊(duì)發(fā)布了國(guó)內(nèi)首份針對(duì)普通公眾和HIV 攜帶者關(guān)于基因編輯認(rèn)知的比較報(bào)告，超六成受訪(fǎng)者對(duì)基因編輯技術(shù)的運(yùn)用持積極態(tài)度。575份HIV 攜帶者問(wèn)卷顯示，有94.78% 的HIV 攜帶者支持基因編輯技術(shù)用于預(yù)防HIV 。另?yè)?jù)美國(guó)皮尤研究中心2018年4月針對(duì)2537名美國(guó)成年人的一項(xiàng)調(diào)查顯示，60% 的美國(guó)人支持對(duì)未出生嬰兒進(jìn)行基因編輯，認(rèn)為為了降低患嚴(yán)重疾病的風(fēng)險(xiǎn)，基因編輯是一種有效的醫(yī)療手段。

在進(jìn)行科學(xué)研究中，賀建奎率先提出基因技術(shù)研究和應(yīng)用領(lǐng)域需遵循的“核心價(jià)值”，包括對(duì)真正需要的群體保持“悲憫之心”（Mercy for families in need）、僅僅用于嚴(yán)重疾病的“有所為更有所不為”（Only for serious disease， never vanity）、尊重孩子自主性為前提的“探索你自由”（Respect a child’s autonomy）、命運(yùn)不能由基因來(lái)決定的“生活需要奮斗”（Genes do not define you ）、“促進(jìn)普惠的健康權(quán)”（Everyone deserves freedom from genetic disease）等5項(xiàng)倫理原則。

據(jù)此前一名曾在醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)擔(dān)任委員的專(zhuān)家表示，按照此前慣例，像基因編輯等技術(shù)等臨床研究，實(shí)際上是不需要向衛(wèi)計(jì)部門(mén)進(jìn)行報(bào)備，只需要醫(yī)院內(nèi)的醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過(guò)即可。并且根據(jù)相關(guān)網(wǎng)站披露，這項(xiàng)臨床試驗(yàn)已經(jīng)通過(guò)深圳和美婦兒科醫(yī)院的倫理委員會(huì)審批，并在中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心完成注冊(cè)登記。然而也有業(yè)內(nèi)人士表示，深圳和美婦兒科醫(yī)院是家莆田系醫(yī)院。

在此事被報(bào)道之后，深圳和美婦兒醫(yī)院作出回應(yīng)，否認(rèn)該院與此事有關(guān)，醫(yī)院沒(méi)有接受過(guò)相關(guān)信息。并且，據(jù)報(bào)道，深圳市衛(wèi)生計(jì)生委醫(yī)學(xué)倫理專(zhuān)家委員會(huì)相關(guān)負(fù)責(zé)人告訴記者，此前并未收到項(xiàng)目的倫理審查報(bào)備。此次臨床試驗(yàn)的倫理審批是否真實(shí)仍存疑。

基因編輯是否安全？

事件發(fā)生后，百余位中國(guó)科學(xué)家發(fā)表聯(lián)署聲明，對(duì)于在現(xiàn)階段不經(jīng)嚴(yán)格倫理和安全性審查，貿(mào)然嘗試做可遺傳的人體胚胎基因編輯的任何嘗試，表示堅(jiān)決反對(duì)，強(qiáng)烈譴責(zé)。

除了倫理審查問(wèn)題遭到質(zhì)疑之外，該臨床試驗(yàn)也遭到同行專(zhuān)家的質(zhì)疑：CCR5是否是一個(gè)最佳的基因編輯靶點(diǎn)以及有無(wú)必要進(jìn)行這樣的操作？

Cas9核酸酶和sgRNA如何影響胚胎發(fā)育？Cas9的核酸內(nèi)切酶活性是否對(duì)胚胎產(chǎn)生毒性？這些問(wèn)題都需要科學(xué)家在分子水平或其功能水平進(jìn)行詳盡的研究，并且，還需使用動(dòng)物模型研究基因編輯對(duì)多代的影響，探究基因組編輯產(chǎn)生的后裔是否健康、正常。

基因編輯之所以未被大力推廣，主要原因在于醫(yī)學(xué)界還無(wú)法預(yù)知其潛在的危害性，技術(shù)層面還不成熟。諸如后續(xù)可能引起的基因重組、脫靶效應(yīng)、基因組突變、患病敏感性提升等問(wèn)題，目前尚無(wú)法解決。

但由于目前嬰兒的相關(guān)信息尚未證實(shí)，基因健康問(wèn)題也非一時(shí)能否確認(rèn)，基因編輯治療是否安全有效仍是個(gè)關(guān)鍵的爭(zhēng)論點(diǎn)，究竟是違反倫理規(guī)則還是打開(kāi)了拯救人類(lèi)的神奇大門(mén)？