北京時間12月8日消息，據(jù)英國《每日郵報》報道，科學家在實驗室中首次重現(xiàn)了無法感知痛覺的罕見遺傳病。這一成果或許將帶來“超級止痛藥”，造福成千上萬的人。
由于缺乏相關(guān)的神經(jīng)通路，有些人感覺不到肢體的痛覺，科學家利用小鼠重現(xiàn)了這一生理機制。該研究結(jié)合了阻斷痛覺受體的藥物和低劑量的阿片類止痛藥，科學家認為這可能是人體告別疼痛的“秘密配方”。
▲這項研究的成功有賴于轉(zhuǎn)基因小鼠的應用。這張圖顯示的是無感覺痛覺能力的小鼠與其他同類的基因差異。
當人體受到損傷時，痛覺的電信號會沿著神經(jīng)元細胞膜上的通道傳遞到大腦。一個被稱為Nav1.7的鈉離子通道在痛覺傳導中尤其重要，有些先天性Nav1.7通道無法正常工作的人，就無法感知到痛覺，但還是能感覺到正常的觸摸。當阻斷該通道的藥物發(fā)揮作用時，正常人也幾乎感覺不到疼痛。
不過，倫敦大學學院的研究者發(fā)現(xiàn)，先天缺乏Nav1.7通道的人能產(chǎn)生比普通人更高的阿片肽。這種化學物質(zhì)與嗎啡等強效止痛藥密切相關(guān)。
研究者在經(jīng)過遺傳修飾的小鼠身上進行了實驗，之后在一位39歲、先天無法感知痛覺的女性身上注射了納洛酮——一種阿片阻斷劑，之后她人生中第一次感受到了痛覺。這是科學家第一次發(fā)現(xiàn)神經(jīng)通道與阿片類藥物之間存在這樣的聯(lián)系。
廣譜的鈉離子通道阻斷劑被作為局部麻醉劑使用，但會導致全身麻醉，有時也會產(chǎn)生嚴重的副作用。嗎啡等阿片類止痛藥廣為人知，具有非常明顯的效果，但它們會隨著耐受性的建立而藥效減弱，并且能導致嚴重上癮。
“經(jīng)過十年來相當令人失望的藥物試驗，我們現(xiàn)在已經(jīng)證實，Nav1.7確實在人類痛覺中扮演著關(guān)鍵角色，”倫敦大學學院的約翰·伍德(John Wood)說，“結(jié)果我們發(fā)現(xiàn)，秘密配方其實是已經(jīng)用了很久的阿片肽。在與Nav1.7阻斷劑結(jié)合使用時，用于止痛的阿片類藥物用量其實很少。”
研究團隊的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在近期的《自然》(Nature)雜志上，他們計劃在2017年之前進行新藥物組合的人體實驗。這項工作有賴于轉(zhuǎn)基因小鼠的應用，通過基因修飾，科學家在小鼠身上重現(xiàn)了感知不到痛覺的遺傳突變。
“沒有在轉(zhuǎn)基因小鼠身上進行的工作，這些實驗就完全不可能成功，我們也就不知道如何去幫助世界上數(shù)百萬被慢性疼痛折磨的病人，”伍德教授說道。
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