時(shí)至今日，我們離長(zhǎng)生不老藥從未如此接近

今日，《細(xì)胞》雜志刊登了一篇里程碑式的論文——來(lái)自荷蘭的一支研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，一種多肽能選擇性清除小鼠體內(nèi)的衰老細(xì)胞，重塑它們的青春。

▲延緩衰老是人類永恒的夢(mèng)想

衰老細(xì)胞無(wú)疑是近年來(lái)研究的一大熱點(diǎn)。隨著我們的逐漸變老，衰老細(xì)胞在體內(nèi)慢慢堆積。研究人員們相信，這些細(xì)胞是導(dǎo)致心血管疾病、關(guān)節(jié)炎與糖尿病的元兇。去年，《自然》與《科學(xué)》雜志分別在上半年與下半年刊發(fā)文章，表明通過(guò)清除體內(nèi)衰老細(xì)胞，科學(xué)家們能讓帶有基因突變的早衰小鼠活得更久，或是減少這些小鼠動(dòng)脈內(nèi)斑塊的堆積。此外，研究人員找到了至少7種有望殺死衰老細(xì)胞的化合物，臨床試驗(yàn)也正在進(jìn)行中。

然而，一些科學(xué)家們認(rèn)為這些研究成果可能有一定的局限。首先，這些發(fā)現(xiàn)是在基因突變的早衰小鼠中完成的，遺傳背景值得考慮。此外，這些化合物大多是癌癥藥物，有一定的副作用。比如它們會(huì)殺死健康細(xì)胞，或是造成血小板下降等副作用。因此，科學(xué)家們也正在不斷摸索新的抗衰老方法，試圖讓人能常葆青春。

▲Peter de Keizer教授在抗衰老領(lǐng)域帶來(lái)了突破

一支來(lái)自荷蘭的團(tuán)隊(duì)帶來(lái)了突破。荷蘭鹿特丹伊拉斯姆斯大學(xué)(Erasmus University)醫(yī)學(xué)中心的細(xì)胞生物學(xué)家Peter de Keizer教授與同事們啟動(dòng)了一項(xiàng)研究，旨在了解為何衰老細(xì)胞能在體內(nèi)存活而不被消滅。要知道，衰老細(xì)胞一般都已經(jīng)累積了大量DNA損傷，理論上應(yīng)該啟動(dòng)p53蛋白，使其發(fā)生細(xì)胞凋亡。但出于未知的原因，p53并未起到應(yīng)有的作用，讓大量衰老細(xì)胞在人體中逗留，引發(fā)一系列與衰老有關(guān)的問(wèn)題。

而de Keizer教授的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了這些細(xì)胞背后的奧秘。原來(lái)，這些細(xì)胞內(nèi)有一種叫做FOXO4的蛋白質(zhì)。它能“鎖住”p53蛋白，讓它失去原有的作用。在FOXO4的作用下，衰老細(xì)胞就能逍遙法外，逃脫凋亡的命運(yùn)。

那么有什么辦法，能夠“綁住”FOXO4作惡的“雙手”，讓p53蛋白能重新恢復(fù)正常功能呢?研究人員們?cè)O(shè)計(jì)了一種多肽，它能夠與p53結(jié)合，防止它和FOXO4蛋白相遇。但與此同時(shí)，它卻不會(huì)影響p53蛋白的功能。因此，這種多肽有望能讓衰老細(xì)胞中的p53執(zhí)行正常功能，促使衰老細(xì)胞凋亡。

▲這種多肽的作用機(jī)理(圖片來(lái)源：《細(xì)胞》)

在體外實(shí)驗(yàn)中，科學(xué)家們的假設(shè)得到了驗(yàn)證。他們往培養(yǎng)皿中加入了這種多肽，并發(fā)現(xiàn)FOXO4與p53的結(jié)合果然得到了抑制，而衰老細(xì)胞也開(kāi)始凋亡。更重要的是，它并不影響健康細(xì)胞。

“FOXO4在非衰老細(xì)胞中幾乎不表達(dá)，” de Keizer教授說(shuō)：“因此這個(gè)多肽只會(huì)引起衰老細(xì)胞的死亡。”

在體外實(shí)驗(yàn)得到成功后，科學(xué)家們開(kāi)展了小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)。他們選擇了一批早衰的突變小鼠，并將這種多肽注射入它們體內(nèi)。在一般的情況下，這些突變小鼠會(huì)在出生后幾個(gè)月內(nèi)就展現(xiàn)出衰老的癥狀。它們會(huì)開(kāi)始掉毛，腎臟功能開(kāi)始下降，運(yùn)動(dòng)也變得遲緩。然而在注射入這種多肽后，奇跡發(fā)生了。

▲同一只小鼠在接受治療后，毛發(fā)產(chǎn)生了顯著的改善(圖片來(lái)源：《細(xì)胞》)

僅僅過(guò)了10天，這些小鼠身上原本稀疏的毛發(fā)就開(kāi)始增多。大約3周后，小鼠的運(yùn)動(dòng)能力開(kāi)始改善，它們的運(yùn)動(dòng)距離幾乎是對(duì)照組的兩倍。此外，通過(guò)生物標(biāo)志物的分析，研究人員確認(rèn)小鼠腎臟的損傷也得到了逆轉(zhuǎn)。

更關(guān)鍵的是，這種多肽在正常的小鼠中也能起到抗衰老的效果。研究人員尋找了一批正常衰老的小鼠，并為它們提供了這種多肽。同樣，它們的毛發(fā)狀況與腎臟功能得到了顯著提高。此外，它們也對(duì)外界展現(xiàn)出了更高的探索興趣，暗示它們的精力得到了提高。

▲小鼠在注射多肽后，運(yùn)動(dòng)能力有了顯著提高(綠線)(圖片來(lái)源：《細(xì)胞》)

“我們做了一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)10個(gè)月的實(shí)驗(yàn)，并每周為小鼠注射3次多肽。我們沒(méi)有看到任何明顯的副作用。” de Keizer教授認(rèn)為這種方法的安全性有保障。

“這絕對(duì)是個(gè)里程碑式的突破，”加拿大蒙特利爾大學(xué)的分子生物學(xué)家Francis Rodier教授說(shuō)道：“這是首次有人證明，你能消除衰老細(xì)胞，但不引起任何明顯的副作用。”

在取得的巨大突破面前，de Keizer教授依然保持著謹(jǐn)慎。他認(rèn)為在啟動(dòng)人類臨床試驗(yàn)前，還需要更多的研究，以確保它的絕對(duì)安全。但他認(rèn)為，抗衰老領(lǐng)域的前途一片光明：“抗衰老研究的未來(lái)有三大方向，預(yù)防細(xì)胞損傷和衰老，安全地清除衰老細(xì)胞，以及激活干細(xì)胞。無(wú)論采取哪一種 方法，我們都希望能增強(qiáng)組織的再生。”

也許，我們這一代人將在這些藥物的作用下，壽命得到大幅的延長(zhǎng)。人類離長(zhǎng)生不老藥，從未如此接近。