臺灣每年有一萬多例的IVF臨床案例,其中臺北醫(yī)學大學附設醫(yī)院平均執(zhí)行1,500到2,000例,求助門診者通常只關心受孕結果是「有」還是「無」,然而,整個學術生涯都在試圖解開生育之謎的臺北醫(yī)學大學教授潘力誠,醉心的則是如何讓人工撿選的過程,能夠貼近物競天擇的型態(tài),讓試管嬰兒的基因能趨近于精卵自然受孕的結果。
潘力誠指出,生殖是一個極為精密且復雜的演化行為,人類精子的直徑不到一毫米,男性一次射精釋出上億只精蟲,能夠與卵子結合的通常只有一只,難道這些精子都被浪費掉了嗎?事實上經過長久的演化,精蟲大軍各司其職,會依據功能分類,例如在勃起射精時便被激活,目標是與其它雄性精子搏斗的「戰(zhàn)隊」精蟲;包圍卵子并與輸卵管璧結合,等待排卵被二次激活的「阻斷」精蟲;爆發(fā)力最強、能夠抵達卵子所在的「達陣」精蟲等。
女性的生理機制也不是被動接受精子,子宮頸與卵巢會以其生物特性,對精子進行嚴苛的淘汰賽。子宮頸的絨毛組織會阻擋畸形、速度慢的精子,白血球的免疫反應會清除它們,能夠存活并抵達輸卵管的精蟲僅千余只,這群十萬選一的「菁英」們,接下來會分為A、B軍,A軍去包圍卵子,若這時母體尚未排卵,B軍將與輸卵管壁結合并等待72小時,當排卵訊息一出現,沉睡的B軍就會被激活,尾端開始激烈活動脫開輸卵管壁,爭取與卵子結合的機會。
「人們常說『天然的尚好』,這是因為目前沒有任何一項技術,可以精準模擬生物體復雜的生育機制?!古肆φ\說。
流速差分選 微機電技術跨界生殖科技領域
治療不孕癥的精子體外處理方式有兩種,一種是上游法,將精蟲放在特殊溶液中靜置1到2小時,活動力強的精蟲便會向上游動,醫(yī)護人員便擷取溶液上層的精蟲;如果精蟲無力往上游,另一種方法是在室溫25℃下,用離心機高速離心,讓密度低的精蟲浮在溶液上、密度高的精蟲停在下,擷取試管底部的精蟲;第三種方法則是單精注射,抓取一只精蟲,注入卵子中。
然而,三種方法都有缺點,由于分選精子的速度愈快愈好,理想時間為半小時內,但上游法臨床作業(yè)時間卻需要1到2小時,超過理想時間范疇;在離心過程中,有些精蟲的尾端會被撞斷;而且精蟲是快速活動的細胞,要靠人工在顯微鏡下操作,并毫發(fā)無傷地抓取一只精蟲,就像站在壘包上,要揮棒打擊時速超過130公里的快速球一樣,具有相當的難度和技術門檻。
同時,氣溫低于4℃時精蟲會凍死,4℃到15℃時精蟲處于休眠狀態(tài),而超過40℃時精蟲便會熱死,所以臨床操作檢體時,必須有精準的溫控。值得注意的是,超過37℃時精蟲會被激活,為了避免精蟲在達陣前就將能量消耗殆盡,或者精蟲被溫差形成的氧化物傷害,潘力誠希望有一個能保持檢體溫度、快速作業(yè)、不必加入荷爾蒙或藥品,并且能夠將物理傷害降到最低的裝置,準確且有效地分選優(yōu)質精子,來改善IVF手術的質量。
工研院生醫(yī)所工程師龐紹華從微機電制程技術領域切入,終于找到這個問題的最佳化解。
微機電技術通常應用于ICT產業(yè),是臺灣科技業(yè)的強項,龐紹華的「跨界」解方,是在芯片在狹小的空間里,制造溶液流速差,來模擬人體子宮頸、輸卵管的淘汰功能,如此便可以區(qū)分精蟲逆流而上的速度,并結合精子檢測、客制化人工生殖技術,讓精子光學檢測、溫度控制平臺以及自動化的樣本輸入,這三項過往獨立的流程能一條鞭進行,大幅提升臨床操作效率。
這套高效能的整合性精子分選系統(tǒng),其中最關鍵的兩項技術,是37℃恒溫控制分注系統(tǒng),以及精子檢體自動分選系統(tǒng)。將這兩項技術結合在一臺穩(wěn)定的機具內,可以同時分選、分析精子影像,并且自動旋轉、對焦定位,將活力最旺盛的精蟲保留。
微流體生物芯片協(xié)助人工生殖醫(yī)學,從「挑一只有潛力的」到「挑出多一點有潛力的」精蟲,以利生殖醫(yī)學中心進行即時、快速且準確的精子分離處理與濃度計數。同時可以減少肉眼判斷精子活動力的誤差,建立自動化的精子篩選步驟。
目前臺灣尚未有正式上市的生殖臨床器材,這套系統(tǒng)可以扮演生殖產業(yè)的領頭羊,不僅能擔任人類精子質量的篩選平臺,也能進行畜牧業(yè)的精致選種,針對種馬、種牛、種豬等進行精子質量控制,提升產業(yè)價值。今年八月,工研院也與財團法人臺灣動物科技研究所合作,在豬只實驗上驗證技術成果,希望健康存活的豬仔能從10只攀升為11只。
開發(fā)新藥從研究到上市,平均要15年時間,在醫(yī)療器材送檢則需要3年,這項技術已經進入前臨床測試期,緊接著就是安全性與臨床銜接性的驗證。全世界一年有150萬例人工受孕,大陸一間重點醫(yī)院一年則有6,000例,這項優(yōu)生學的關鍵技術正往產品端一步步靠近,在可觀的市場前景之外,科技不再與生命的奧秘對立,反而與之共舞,于相互學習、印證間,畫出燦爛交鋒的光芒。