國家863計劃抗腫瘤重大創(chuàng)新藥“西達(dá)苯胺”獲準(zhǔn)全球上市

中國抗癌原創(chuàng)新藥西達(dá)苯胺，是全球首個獲準(zhǔn)上市的亞型選擇性組蛋白去乙?；缚诜种苿?，也是中國首個授權(quán)美國等發(fā)達(dá)國家專利使用的原創(chuàng)新藥。1月27日，深圳微芯生物科技公司舉行國家863及“重大新藥創(chuàng)制”專項成果西達(dá)苯胺上市新聞發(fā)布。標(biāo)志著我國基于結(jié)構(gòu)的分子設(shè)計、靶點研究、安全評價、臨床開發(fā)到實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化全過程的整合核心技術(shù)與能力得以顯著提升，是我國醫(yī)藥行業(yè)的歷史性突破。

中國臨床腫瘤學(xué)會主任委員、亞洲臨床腫瘤學(xué)會副主任委員馬軍教授介紹，中國大約1萬人中就有1人發(fā)生惡性淋巴瘤，西達(dá)苯胺的首個適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)及難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤，使用此藥的臨床病人已獲得長期生存治療。微芯生物已授權(quán)美國、日本、臺灣等國家和地區(qū)同步開展單藥及聯(lián)合其他抗腫瘤藥物針對其他血液腫瘤、非小細(xì)胞肺癌及乳腺癌等實體瘤的臨床研究。

微芯生物總裁兼首席科學(xué)官魯先平

深圳微芯生物總裁、首席科學(xué)官魯先平博士介紹，深圳微芯生物由留美歸國博士團(tuán)隊創(chuàng)立于2001年，專長于原創(chuàng)小分子藥物研發(fā)。在腫瘤、糖尿病/代謝疾病、免疫性疾病領(lǐng)域建立了多個從實驗室到臨床及產(chǎn)業(yè)化階段的原創(chuàng)新藥產(chǎn)品線。目前，微芯生物已申請67項化合物全球發(fā)明專利，其中36項已獲授權(quán)。他們將充分考慮國情，履行企業(yè)社會責(zé)任，對低收入患者，提供慈善贈藥予以支持，減少患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

國家“重大新藥創(chuàng)制”科技專項技術(shù)副總師陳凱先

國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項技術(shù)副總師陳凱先院士認(rèn)為，西達(dá)苯胺的成功研發(fā)，是在國家創(chuàng)新政策支持下，由風(fēng)險資本投入，海歸科學(xué)團(tuán)隊聯(lián)合全國臨床專家協(xié)同創(chuàng)新的有益探索。

西達(dá)本胺作用機(jī)制

外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)是一組異質(zhì)性很強(qiáng)的淋巴細(xì)胞異常增殖性疾病，包括約18種病理亞型。PTCL在中國的年發(fā)病人數(shù)約為6萬人，年患病率約90/百萬，可歸屬于罕見病范疇。

組蛋白去乙酰化酶(HDAC)為表觀遺傳調(diào)控重要酶家族，通過開發(fā)HDAC抑制劑，可在染色質(zhì)結(jié)構(gòu)水平上對腫瘤起到治療效果。西達(dá)本胺是一個中國原創(chuàng)的新型口服亞型選擇性HDAC抑制劑，對HDAC1、2、3、10亞型具有選擇性抑制作用。

西達(dá)本胺通過對特定HDAC亞型的抑制及由此產(chǎn)生的染色質(zhì)重構(gòu)與基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用(即表觀遺傳調(diào)控作用)，抑制淋巴及血液腫瘤的細(xì)胞周期并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡;誘導(dǎo)和增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(NK)和抗原特異性細(xì)胞毒T細(xì)胞(CTL)介導(dǎo)的腫瘤殺傷作用及抑制腫瘤病理組織的炎癥反應(yīng)，不僅能直接貢獻(xiàn)于對T淋巴瘤中循環(huán)腫瘤細(xì)胞及局部病灶產(chǎn)生療效作用，同時也可能應(yīng)用于誘導(dǎo)和增強(qiáng)針對其他類型腫瘤的抗腫瘤細(xì)胞免疫的整體調(diào)節(jié)活性。