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[導(dǎo)讀]不久前,世界衛(wèi)生組織發(fā)表世界上最具耐藥性、最能威脅人類健康的“超級細(xì)菌”列表“12強”,上“榜”的細(xì)菌被世界衛(wèi)生組織認(rèn)為急需開發(fā)新型抗生素來應(yīng)對。這是世界衛(wèi)生組織首次發(fā)布類似清單,意味著拉響了“超級細(xì)菌”警報。

 金黃色葡萄球菌(MRSA)。

不久前,世界衛(wèi)生組織發(fā)表世界上最具耐藥性、最能威脅人類健康的“超級細(xì)菌”列表“12強”,上“榜”的細(xì)菌被世界衛(wèi)生組織認(rèn)為急需開發(fā)新型抗生素來應(yīng)對。這是世界衛(wèi)生組織首次發(fā)布類似清單,意味著拉響了“超級細(xì)菌”警報。

“超級細(xì)菌”可怕之處并不在于它對人的殺傷力,而是它對抗生素的抵抗能力

在世界衛(wèi)生組織認(rèn)為急需開發(fā)新抗生素的12種重點耐藥性細(xì)菌中,耐碳青霉烯類抗生素的鮑氏不動桿菌、綠膿桿菌、腸桿菌類為第一隊列,在需要新抗生素的迫切度上最高,其次是耐萬古霉素的金黃色葡萄球菌。

復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院黃青山教授介紹說, 所謂“超級細(xì)菌”,是指對幾乎所有抗生素有抗藥性的細(xì)菌,這種病菌的可怕之處并不在于它對人的殺傷力,而是它對普通殺菌藥物——抗生素的抵抗能力。細(xì)菌是微生物的一種類型,而微生物是指個體難以用肉眼觀察的一切微小生物,主要包括細(xì)菌、病毒、真菌以及一些小型的原生生物、顯微藻類等。資料顯示,細(xì)菌共有約4萬種,目前已知的有4760種。它們個體微小、種類繁多、與人類關(guān)系密切,廣泛涉及食品、醫(yī)藥、工農(nóng)業(yè)、環(huán)保等諸多領(lǐng)域,有的對人類有益,有的對人類有害。

世界衛(wèi)生組織的有關(guān)資料顯示,每年全球死于抗生素耐藥的約有70萬人。英國抗菌藥物評估委員會估計,到2050年,全球?qū)⒂?000萬人遭遇抗生素耐藥問題。而我國住院患者的抗生素使用率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于30%的國際水平,值得警惕和重視。

中國動物保健品協(xié)會的統(tǒng)計也顯示,我國目前已批準(zhǔn)的獸用抗菌藥物種類超過70種。國際權(quán)威雜志用著名的“兩個一半”描述了這種狀況:2013年中國抗生素使用量達(dá)16.2萬噸,約占世界用量的一半,其中又有一半是獸用。

世界衛(wèi)生組織有關(guān)專家表示,這份清單不是為了用“超級細(xì)菌”來嚇唬人們,而是提醒科研人員和制藥公司,他們優(yōu)先應(yīng)該做的是什么。世界衛(wèi)生組織也一直為此做出努力:2011年世界衛(wèi)生日主題為“控制細(xì)菌耐藥,今天不采取行動,明天將無藥可用”;2015年出臺抗生素抗藥性全球行動計劃,要求所有成員國在2017年5月之前實行國家行動計劃。

2016年9月,G20杭州峰會公報承諾將“推動謹(jǐn)慎使用抗生素”??股啬退幮缘脑掝}已經(jīng)上升到了國際高度,成為世界性議題。同月,出席聯(lián)合國大會的193個成員國簽署宣言承諾加強管制抗生素。

當(dāng)人類使用了抗生素,細(xì)菌會通過四種途徑來化解危機,并變得更加頑強

從弗萊明1929年發(fā)現(xiàn)青霉素,到1942年青霉素大規(guī)模使用,抗生素的出現(xiàn)幫人類解決了很多問題,作為人類健康的衛(wèi)士,拯救了無數(shù)人的生命。如今,隨著一個個“超級細(xì)菌”的出現(xiàn),耐藥細(xì)菌的陣容愈發(fā)整齊強大。世界各國也逐漸意識到,抗生素濫用以及耐藥細(xì)菌的出現(xiàn)正成為全球共同面臨的一大嚴(yán)峻危機。

“耐藥菌是極其聰明的頑強分子。”黃青山說,當(dāng)人類使用了抗生素,細(xì)菌通常會通過四種途徑來巧妙化解危機以求得自我生存,并變得更加頑強。第一種是抗生素外排泵機制,即細(xì)菌將抗生素當(dāng)作敵人趕出去;第二種是抗生素降解酶機制,即細(xì)菌通過自己產(chǎn)生的降解酶將抗生素降解掉;第三種是抗生素修飾酶機制,就是在無法降解抗生素的時候,采取一種同化的方式,使抗生素對細(xì)菌不具有威脅性;第四種是自我救護(hù)機制,即當(dāng)抗生素阻斷細(xì)菌生命要道時,細(xì)菌能十分聰明地開辟新路線,避開抗生素的鋒芒,重新打開自己的生命通道。所以,一般在一個新的抗生素上市后,往往不到兩年時間就會出現(xiàn)新的耐藥菌,且刺激細(xì)菌獲得更強的生命力,從而使治療更加困難。

面對耐藥細(xì)菌的猖狂進(jìn)攻,人類向科學(xué)尋求手段。1964年,國際上首先發(fā)現(xiàn)了一種溶葡萄球菌酶。該酶能直接裂解細(xì)菌的細(xì)胞壁,作用機理不同于傳統(tǒng)抗生素,可迅速將細(xì)菌殺滅,對靜止期和繁殖期的細(xì)菌都有效。上世紀(jì)90年代初,黃青山聯(lián)合中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會消毒分會常務(wù)委員陸婉英教授,率領(lǐng)科研團(tuán)隊在國內(nèi)外率先提出“生物殺菌”的新概念,即用抗菌酶或抗菌肽取代部分抗生素和化學(xué)消毒劑。

令人振奮的是,還在生物酶制劑研發(fā)的初級階段,科研團(tuán)隊就成功救下一名術(shù)后“超級細(xì)菌”感染患者。

世界各國都在積極發(fā)布國家抗耐藥菌行動計劃,中國一直在積極行動

世界各國都在積極發(fā)布國家抗耐藥菌行動計劃,中國也一直在積極行動。2015年8月,衛(wèi)計委修訂并發(fā)布《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2015版)》;2016年8月,14個部委聯(lián)合發(fā)布《遏制細(xì)菌耐藥國家行動計劃(2016—2020年)》;今年2月,農(nóng)業(yè)部制定了《2017年動物源細(xì)菌耐藥性監(jiān)測計劃》。

在科學(xué)界,中國工程院院士夏照帆教授領(lǐng)銜撰寫的《我國耐藥致病菌及菌群紊亂態(tài)勢和防控策略研究報告》指出,在基礎(chǔ)研究方面應(yīng)探明耐藥菌、耐藥基因的分布流行規(guī)律,產(chǎn)生與傳播的關(guān)鍵因素;在應(yīng)用研究方面開發(fā)新型抗菌藥,如生物新型抗菌藥物、中藥抗菌藥;實施抗菌藥物分級管理;加強獸用抗菌藥及獸用飼料監(jiān)管的長效機制建設(shè)。

不過,近10年來,國內(nèi)外新抗菌藥的研發(fā)已經(jīng)進(jìn)入瓶頸狀態(tài),新藥上市少,與臨床細(xì)菌耐藥性的快速上升形成了鮮明對比,從而造成某種耐藥菌感染無藥可用的窘境。目前多國政府、企業(yè)和科學(xué)家都越來越重視抗菌藥物和耐藥菌的研究,重點開發(fā)具有全新殺菌機制的能高效殺菌、安全無刺激、不易產(chǎn)生耐藥、易分解無殘留、對環(huán)境友好的新型抗菌制劑。

陸婉英與黃青山的團(tuán)隊經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn):重組溶葡萄球菌酶的抗金黃色葡萄球菌效果優(yōu)于目前常用抗生素,該團(tuán)隊新發(fā)現(xiàn)的噬菌體裂解酶AB09、GK抗菌肽也有希望攻克世衛(wèi)組織公布的耐藥性細(xì)菌“12強”中的3強。

目前,養(yǎng)殖場已成為耐藥菌的重要發(fā)源地,動物成為耐藥菌和耐藥基因的重要貯庫(人體病原菌60%以上來源于動物)。由中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院飼料研究所研究員王建華領(lǐng)銜的創(chuàng)新團(tuán)隊成功創(chuàng)制新型抗生素替代品——新型抗菌抗內(nèi)毒素雙效肽,其安全性高、抗菌性更強,具有很好的新藥臨床開發(fā)優(yōu)勢。

夏照帆院士認(rèn)為,不斷研發(fā)新型殺菌機制的抗菌藥物,遏制細(xì)菌耐藥,合理使用傳統(tǒng)抗生素是人類努力奮斗的目標(biāo)。相信通過全世界科學(xué)家的努力和各國政府的積極推進(jìn),終將用科技戰(zhàn)勝“超級細(xì)菌”。

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