世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒誕生，社會(huì)各界褒貶不一

2018 年 11 月 26 日，趕在第二屆國際人類基因組編輯峰會(huì)召開前一天，來自中國深圳的科學(xué)家、南方科技大學(xué)生物系副教授賀建奎宣布，一對(duì)名為露露和娜娜的基因編輯嬰兒已經(jīng)于 11 月在中國健康誕生。這對(duì)雙胞胎的一個(gè)基因經(jīng)過修改，使她們出生后即能天然抵抗艾滋病。這是世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒。

人民網(wǎng)在報(bào)道這一消息時(shí)表示，這是世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒，也意味著中國在基因編輯技術(shù)用于疾病預(yù)防領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)歷史性突破。

然而，“歷史性突破”也許只是幻覺；這一消息發(fā)布不久，就在輿論場引發(fā)了關(guān)于科學(xué)研究倫理的滔天巨浪。

什么是基因編輯嬰兒？

簡單來說，基因編輯嬰兒，指的是胚胎在受精卵階段經(jīng)過基因編輯手術(shù)之后繼續(xù)發(fā)育并出生的嬰兒，因而其核心是基因編輯手術(shù)。

據(jù)賀建奎本人介紹，基因編輯手術(shù)比起常規(guī)試管嬰兒多一個(gè)步驟，即在受精卵時(shí)期，把 Cas9 蛋白和特定的引導(dǎo)序列，用 5 微米、約頭發(fā)二十分之一細(xì)的針注射到還處于單細(xì)胞的受精卵里。他的團(tuán)隊(duì)采用 “CRISPR/Cas9” 基因編輯技術(shù)，這種技術(shù)能夠精確定位并修改基因，也被稱為“基因手術(shù)刀”。

CRISPR，英文全稱為 Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats，中文為“規(guī)律成簇間隔短回文重復(fù)”；Cas9（CRISPR Associated Nuclease）是 CRISPR 相關(guān)的核酸酶。而 CRISPR/Cas9 指的是最新出現(xiàn)的一種由 RNA 指導(dǎo)的，利用 Cas9 核酸酶對(duì)靶向基因進(jìn)行編輯的技術(shù)。

其中，CRISPR 的發(fā)現(xiàn)可以最早回溯到 1987 年，由日本大阪大學(xué)研究院石野良純首次發(fā)現(xiàn)，而 CRISPR 在經(jīng)歷了多年的探索之后，已經(jīng)成為一項(xiàng)相對(duì)成熟的基因編輯技術(shù)，并且已被實(shí)際應(yīng)用于動(dòng)植物基因編輯并獲得成功——注意到，就人類而言，這一項(xiàng)技術(shù)已經(jīng)在被用于疾病治療的驗(yàn)證，并且隨著技術(shù)操作范圍（由體細(xì)胞轉(zhuǎn)向胚胎細(xì)胞）的擴(kuò)大，已經(jīng)引起巨大爭議。

一位名為“Jerry 發(fā)呆” 的作者在《為什么 CRISPR 必須拿諾獎(jiǎng)？》一文中寫道：

2015 年 3 月，5 位學(xué)者在 Nature 聯(lián)名發(fā)表文章 Don’t edit the human germ line （不要編輯人類生殖細(xì)胞），呼吁科研工作者謹(jǐn)慎使用基因編輯工具編輯生殖細(xì)胞基因組。然而，一個(gè)月后，中山大學(xué)黃軍發(fā)表文章，報(bào)告了使用 CRISPR 技術(shù)編輯 86 個(gè)無活性人類胚胎，以期修改能夠?qū)е碌刂泻Ｘ氀?HBB 基因。

雖然實(shí)驗(yàn)的結(jié)果并不理想，但由于倫理問題該文章在國際上引起了巨大爭議。很多人擔(dān)心，如果 CRISPR 被用于修改人類胚胎基因組來預(yù)防遺傳病，那么該技術(shù)將難以避免的被應(yīng)用于修改非醫(yī)學(xué)相關(guān)的基因問題。盡管如此，黃軍就還是被 Nature 雜志評(píng)選為當(dāng)年的年度十大科學(xué)人物。

由于該文章所引發(fā)的巨大爭議，同年美國、英國和中國在華盛頓聯(lián)合組織了人類基因組編輯國際峰會(huì)，對(duì)人類基因組編輯的安全問題、倫理問題和政府監(jiān)管進(jìn)行了討論。但是直到今天，關(guān)于這個(gè)問題的討論，還沒有一個(gè)妥善的結(jié)果。

回到這次的事件本身，賀建奎所實(shí)施的這次基因手術(shù)修改的是 CCR5 基因。據(jù)了解，CCR5 基因是 HIV 病毒入侵機(jī)體細(xì)胞的主要輔助受體之一。此前資料顯示，在北歐人群里面有約 10% 的人天然存在 CCR5 基因缺失，也有說法稱，中國人身上的 CCR5 基因變異率可能是世界所有人種中最低的。

上述報(bào)道宣稱，擁有這種突變的人，能夠關(guān)閉致病力最強(qiáng)的 HIV 病毒感染大門，使病毒無法入侵人體細(xì)胞，即能天然免疫 HIV 病毒。

基因編輯嬰兒所引起的多方質(zhì)疑和反對(duì)

關(guān)于“世界首例免疫艾滋病基因編輯嬰兒” 的報(bào)道發(fā)出之后，立刻引起的全社會(huì)的關(guān)注。隨后引發(fā)大量質(zhì)疑，尤其是倫理問題成為關(guān)注焦點(diǎn)?！犊萍既?qǐng)?bào)》由此提出了四個(gè)疑問：

1、CCR5 這個(gè)靶點(diǎn)是不是已經(jīng)公認(rèn)的會(huì)感染 HIV？敲除這個(gè)靶點(diǎn)有沒有其他潛在威脅？會(huì)導(dǎo)致其他疾病？

2、如何能夠證明這對(duì)雙胞胎嬰兒能夠天然抵抗艾滋?。恳?yàn)橐膊豢赡墁F(xiàn)在就讓嬰兒接觸艾滋病傳染，這是有悖倫理道德的。如果這對(duì)雙胞胎一生都沒有經(jīng)歷過可能感染艾滋病的環(huán)境或行為，又如何證明她們天然抵抗艾滋病？

3、對(duì)試管嬰兒進(jìn)行基因編輯是否有悖倫理道德，經(jīng)過什么部門審批？一個(gè)民營醫(yī)院就能做這樣的實(shí)驗(yàn)嗎？

4、此前我國有沒有過基因編輯手段用于人體的實(shí)驗(yàn)？

100 多名科學(xué)家：堅(jiān)決反對(duì)，強(qiáng)烈譴責(zé)

當(dāng)天下午，來自多所著名大學(xué)和研究機(jī)構(gòu)的 100 多名科學(xué)家發(fā)表聯(lián)合聲明，表示對(duì)此事件堅(jiān)決反對(duì)，強(qiáng)烈譴責(zé)，并表示這項(xiàng)所謂研究的生物醫(yī)學(xué)倫理審查形同虛設(shè)，直接進(jìn)行人體實(shí)驗(yàn)，只能用“瘋狂”來形容。

以下是聲明全文：

鑒于近日國內(nèi)外媒體報(bào)道中國“科學(xué)家”從事人胚胎基因編輯并已有兩名嬰兒出生的新聞。作為中國普通學(xué)者，出于對(duì)人類的基本理性和科學(xué)原理的尊重，以及對(duì)此事件影響中國科學(xué)發(fā)展的憂慮，我們聲明如下：

這項(xiàng)所謂研究的生物醫(yī)學(xué)倫理審查形同虛設(shè)。直接進(jìn)行人體實(shí)驗(yàn)，只能用“瘋狂”來形容。CRISPR 基因編輯技術(shù)準(zhǔn)確性及其帶來的脫靶效應(yīng)科學(xué)界內(nèi)部爭議很大，在得到大家嚴(yán)格進(jìn)一步檢驗(yàn)之前直接進(jìn)行人胚胎改造并試圖產(chǎn)生嬰兒的任何嘗試都存在巨大風(fēng)險(xiǎn)。而科學(xué)上此項(xiàng)技術(shù)早就可以做，沒有任何創(chuàng)新及科學(xué)價(jià)值，但是全球的生物醫(yī)學(xué)科學(xué)家們不去做、不敢做，就是因?yàn)槊摪械牟淮_定性、其他巨大風(fēng)險(xiǎn)以及更重要的倫理及其長遠(yuǎn)而深刻的社會(huì)影響。這些在科學(xué)上存在高度不確定性的對(duì)人類遺傳物質(zhì)不可逆轉(zhuǎn)的改造，就不可避免的會(huì)混入人類的基因池，將會(huì)帶來什么樣的影響，在實(shí)施之前要經(jīng)過科學(xué)界和社會(huì)各界大眾從各個(gè)相關(guān)角度進(jìn)行全面而深刻的討論。 確實(shí)不排除可能性此次生出來的孩子一段時(shí)間內(nèi)基本健康，但是程序不正義和將來繼續(xù)執(zhí)行帶來的對(duì)人類群體的潛在風(fēng)險(xiǎn)和危害是不可估量的。

與此同時(shí)這對(duì)于中國科學(xué)，尤其是生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域在全球的聲譽(yù)和發(fā)展都是巨大的打擊，對(duì)中國絕大多數(shù)勤勤懇懇科研創(chuàng)新又堅(jiān)守科學(xué)家道德底線的學(xué)者們是極為不公平的。

我們呼吁相關(guān)監(jiān)管部門及研究相關(guān)單位一定要迅速立法嚴(yán)格監(jiān)管，并對(duì)此事件做出全面調(diào)查及處理，并及時(shí)對(duì)公眾公布后續(xù)信息。潘多拉魔盒已經(jīng)打開，我們可能還有一線機(jī)會(huì)在不可挽回前，關(guān)上它。

對(duì)于在現(xiàn)階段不經(jīng)嚴(yán)格倫理和安全性審查，貿(mào)然嘗試做可遺傳的人體胚胎基因編輯的任何嘗試，我們作為生物醫(yī)學(xué)科研工作者，堅(jiān)決反對(duì)?。?！強(qiáng)烈譴責(zé)?。?！

南方科技大學(xué)：嚴(yán)重違背了學(xué)術(shù)倫理和學(xué)術(shù)規(guī)范

此后不久，賀建奎所在的工作單位南方科技大學(xué)發(fā)表聲明稱，該研究為賀建奎在校外開展，未向?qū)W校和所在生物系報(bào)告，學(xué)校和生物系毫不知情。南方科技大學(xué)還表示，賀建奎副教授已經(jīng)在今年 2 月份停薪留職對(duì)人體胚胎進(jìn)行基因編輯研究，南科大表示，賀建奎所進(jìn)行的研究未向校方報(bào)備，該校生物系學(xué)術(shù)委員會(huì)認(rèn)為其嚴(yán)重違背了學(xué)術(shù)倫理和學(xué)術(shù)規(guī)范。同時(shí)，南科大還宣稱稱，將立即聘請(qǐng)權(quán)威專家成立獨(dú)立委員會(huì)對(duì)事件進(jìn)行深入調(diào)查，待調(diào)查結(jié)束后公布相關(guān)信息。

中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)干細(xì)胞分會(huì)：堅(jiān)決反對(duì)

而中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)干細(xì)胞分會(huì)表示，賀建奎課題組的研究屬于個(gè)人行為，該研究既違反中國目前的科研管理規(guī)則和倫理規(guī)范，同時(shí)也存在巨大的安全隱患。中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)干細(xì)胞分會(huì)稱，他們堅(jiān)決反對(duì)這一研究，建議涉事單位、各級(jí)政府積極進(jìn)行調(diào)查，采取必要手段厘清事實(shí)，對(duì)于違反法律法規(guī)的涉事人員予以嚴(yán)肅處理。

專家質(zhì)疑：敲除 CCR5 并不能確保預(yù)防艾滋病

另外，關(guān)于采用上述基因編輯方式是否能夠解決艾滋病問題，也有專家表示質(zhì)疑。

據(jù)《第一財(cái)經(jīng)》報(bào)道，美國波士頓 BIDMC 醫(yī)學(xué)中心博士后王宇歌表示，北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)科學(xué)系副主任、艾滋病診療中心主任李太生在 2014 年發(fā)布的 AIDS 文章證明，中國艾滋病病毒主要流行的是 AE 亞型，占比為 46%，同時(shí)發(fā)現(xiàn)該毒株 X4 嗜性，該毒株需要編輯 CXCR4 基因，敲除 CCR5 并不能預(yù)防艾滋病。

另一方面，據(jù)報(bào)道，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部免疫學(xué)系副主任王月丹表示，CRISPR/Cas9 技術(shù)本身也被報(bào)道有潛在致癌風(fēng)險(xiǎn)，即使編輯掉 CCR5 也不能完全保證不感染 HIV。

來自政府監(jiān)管部門的聲明

來自各方面的質(zhì)疑，也在政府部門受到關(guān)注。

11 月 26 日，深圳市醫(yī)學(xué)倫理專家委員會(huì)發(fā)表聲明稱，將“世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒在中國誕生”啟動(dòng)對(duì)該事件涉及倫理問題的調(diào)查。

根據(jù)我國在 2016 年公布的《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》，明確規(guī)定“從事涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)是涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查工作的管理責(zé)任主體，應(yīng)當(dāng)設(shè)立倫理委員會(huì)，并采取有效措施保障倫理委員會(huì)獨(dú)立開展倫理審查工作。醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)未設(shè)立倫理委員會(huì)的，不得開展涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究工作。醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在倫理委員會(huì)設(shè)立之日起 3 個(gè)月內(nèi)向本機(jī)構(gòu)的執(zhí)業(yè)登記機(jī)關(guān)備案，并在醫(yī)學(xué)研究登記備案信息系統(tǒng)登記”。

該委員會(huì)表示，深圳市已經(jīng)參照該《辦法》對(duì)省級(jí)醫(yī)學(xué)倫理專家委員會(huì)的相關(guān)職責(zé)要求，建立了“深圳市醫(yī)學(xué)倫理專家委員會(huì)”，并已開展“從事涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)已設(shè)立倫理委員會(huì)的備案工作”。根據(jù)“醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在倫理委員會(huì)設(shè)立之日起 3 個(gè)月內(nèi)向本機(jī)構(gòu)的執(zhí)業(yè)登記機(jī)關(guān)備案”，經(jīng)查，深圳和美婦兒科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)這一機(jī)構(gòu)未按要求進(jìn)行備案。

11 月 26 日晚間，國家衛(wèi)計(jì)委也針對(duì)此事進(jìn)行回應(yīng)，以下是回應(yīng)全文：

11 月 26 日，有媒體就“免疫艾滋病基因編輯嬰兒”進(jìn)行報(bào)道。我委高度重視，立即要求廣東省衛(wèi)生健康委認(rèn)真調(diào)查核實(shí)，本著對(duì)人民健康高度負(fù)責(zé)和科學(xué)原則，依法依規(guī)處理，并及時(shí)向社會(huì)公開結(jié)果。

另外，一位監(jiān)管部門人士告訴南方周末記者，這個(gè)事太突然了，科技部生物技術(shù)中心或?qū)⒑藢?shí)此事，從倫理、技術(shù)必要性、公眾擔(dān)心度以及可能對(duì)中國生物技術(shù)發(fā)展造成的影響等方面進(jìn)行評(píng)估。

來自深圳和美婦兒科醫(yī)院的倫理審查

在漫天的輿論關(guān)注中，一份名為《深圳和美婦兒科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查申請(qǐng)書》的資料在網(wǎng)上流傳。

上述資料顯示，該項(xiàng)目正式名稱為 CCR5 基因編輯，立項(xiàng)時(shí)間為 2017 年 3 月，其中該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審批意見為符合倫理規(guī)范，并同意展開。落款為七位審批人的簽名，日期為 2017 年 3 月 7 日。

不過，根據(jù)其中一位審批人表示：

我們醫(yī)院的倫理委員會(huì)是 2017 年 5 月 8 日成立，我是其中的一名委員，但是這個(gè)《申請(qǐng)書》涉及的會(huì)議我沒參加，也沒有簽字，更不知道試管嬰兒跟我們這個(gè)科室有什么關(guān)系。

隨后，中國臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心官網(wǎng)上的《HIV 免疫基因 CCR5 胚胎基因編輯安全性和有效性評(píng)估》一份注冊(cè)信息顯示，該項(xiàng)目補(bǔ)注冊(cè)于 2018 年 11 月 08 日，最近更新于 11 月 26 日。研究課題的正式科學(xué)名稱為“基因編輯人類胚胎 CCR5 基因安全性和有效性評(píng)估”。此前網(wǎng)上流傳的《深圳和美婦兒科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查申請(qǐng)書》正是該項(xiàng)目的倫理委員會(huì)批件。

根據(jù)注冊(cè)信息，該項(xiàng)目申請(qǐng)人為覃金洲，研究負(fù)責(zé)人為賀建奎，申請(qǐng)人所在單位為南方科技大學(xué)，批準(zhǔn)該研究的倫理委員會(huì)為深圳和美婦兒科醫(yī)院倫理委員會(huì)，該項(xiàng)目的試驗(yàn)主辦單位（項(xiàng)目批準(zhǔn)或申辦者）為南方科技大學(xué)和深圳和美婦兒科醫(yī)院。

另外，來自深圳和美婦兒科醫(yī)院的工作人員回復(fù)稱，目前可以確定的是，這一項(xiàng)目并不是在他們醫(yī)院進(jìn)行的，孩子也不是在他們醫(yī)院出生的；而其他進(jìn)展正在進(jìn)行調(diào)查，后續(xù)會(huì)向社會(huì)公布。

該項(xiàng)目的資金來源問題

另外，據(jù)澎湃新聞報(bào)道，賀建奎所主導(dǎo)的免疫艾滋病基因編輯嬰兒項(xiàng)目此前已經(jīng)在中國臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心注冊(cè)，注冊(cè)號(hào)為：ChiCTR1800019378，并且該項(xiàng)目的經(jīng)費(fèi)或物資來自深圳市科技創(chuàng)新委員會(huì)下的科技創(chuàng)新自由探索項(xiàng)目。

然而，關(guān)于基因編輯嬰兒經(jīng)費(fèi)來源一事，深圳市科技創(chuàng)新委員會(huì)也在其官方微信公眾平臺(tái)進(jìn)行了連夜回應(yīng)。深圳市科技創(chuàng)新委員會(huì)表示，從未立項(xiàng)資助 “CCR5 基因編輯”、“HIV 免疫基因 CCR5 胚胎基因編輯安全性和有效性評(píng)估”等自由探索項(xiàng)目，亦未資助南方科技大學(xué)賀建奎、覃金洲及深圳和美婦兒科醫(yī)院在該領(lǐng)域的科技計(jì)劃項(xiàng)目。

賀建奎回應(yīng)：愿意接受指責(zé)，周三公開數(shù)據(jù)

面對(duì)質(zhì)疑，賀建奎也在 11 月 26 日當(dāng)晚進(jìn)行了視頻回應(yīng)，他表示知道自己的工作會(huì)有爭議，但是原意接受指責(zé)；他還表示，歷史終將站在自己這邊。另外，賀建奎團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)媒體事宜的工作人員陳遠(yuǎn)林對(duì)新京報(bào)記者表示，賀建奎將于本周三在香港會(huì)議上公開該項(xiàng)目數(shù)據(jù)。

賀建奎表示：

對(duì)于少數(shù)兒童，早期基因手術(shù)可能是治愈遺傳性疾病和預(yù)防疾病的唯一可行方法。我希望你能同情他們。馬先生家并不想要定制寶寶，他們只想讓孩子能預(yù)防疾病并且平平靜靜茁壯成長。

最后我想強(qiáng)調(diào)，基因手術(shù)目前仍然是一種治療性技術(shù)。 我認(rèn)為真正愛孩子的父母是不會(huì)通過基因手術(shù)去增強(qiáng)胎兒智商、改變頭發(fā)或眼睛的顏色。這都應(yīng)該被禁止。

我知道我的工作會(huì)有些爭議，但我相信這些家庭需要這個(gè)技術(shù)。 為了他們，我愿意接受指責(zé)。

……

把孩子叫做“定制寶寶”是錯(cuò)誤的，這對(duì)有遺傳疾病的父母來說是一種詆毀，這是在試圖制造恐懼和厭惡的情緒。

孩子并非被設(shè)計(jì)，而這也不是父母的意愿。這些父母攜帶著致命的遺傳疾病——而這通常是兩萬個(gè)基因中的一個(gè)微小錯(cuò)誤導(dǎo)致的。如果我們有能力幫助這些父母去保護(hù)他們的孩子，我們就不能見死不救。

關(guān)于如何幫助這些家庭，我們進(jìn)行了深入的思考，我們堅(jiān)信歷史（倫理）終將站在我們這邊（We believe ethics are on our side of history）。

關(guān)于該項(xiàng)目中所用胚胎的來源問題

在一切風(fēng)波的背后，頗為關(guān)注的是：參與項(xiàng)目的受試夫婦究竟是從何處招募而來？

根據(jù)南方周末報(bào)道，受試夫婦是從國內(nèi)最大的艾滋病感染者互助平臺(tái)——白樺林全國聯(lián)盟（以下簡稱白樺林）招募，該平臺(tái)的負(fù)責(zé)人名為白樺。在接受南方記者記者采訪時(shí)，白樺表示，2017 年 3 月左右，賀建奎團(tuán)隊(duì)找到了自己，希望通過白樺林找到男性一方感染 HIV 的單陽家庭；而出于對(duì)賀建奎作為一個(gè)專家的信任，白樺同意幫忙。

2017 年 5 月左右開始，白樺通過 QQ 群和微信群轉(zhuǎn)發(fā)招募信息。據(jù)了解，這一項(xiàng)目是完全免費(fèi)的，但人選標(biāo)準(zhǔn)有一定的要求——男方 HIV 陽性，女方健康，白樺最終篩選了 200 個(gè)中的 50 個(gè)受試，并將微信轉(zhuǎn)發(fā)過去；另外，據(jù)白樺聽說，進(jìn)入研究團(tuán)隊(duì)的起初有 20 對(duì)夫婦，最終逐漸縮小到 7 對(duì)。

不過，關(guān)于最終入選的 7 對(duì)夫婦的真實(shí)身份，白樺完全不知。

另外，賀建奎表示，本次參與試驗(yàn)的 7 對(duì)父母拒絕接受采訪，他也不會(huì)透露他們的個(gè)人信息，也不會(huì)透露具體的操作位置；他已經(jīng)在試驗(yàn)前和家長們溝通過可能存在的風(fēng)險(xiǎn)。

總結(jié)

2018 年 3 月 14 日，霍金去世；而他的遺作《大問題的簡答》也已經(jīng)在今年的 10 月 16 日出版。根據(jù)霍金這份遺稿中的預(yù)言，未來的基因工程會(huì)被應(yīng)用到人體的基因改造當(dāng)中，有錢人將來會(huì)率先將基因改造技術(shù)應(yīng)用到自己的子女里，從而創(chuàng)造出更強(qiáng)大的超級(jí)人類，超級(jí)人類將顯著提高壽命、智力和抵抗力——仿佛危言聳聽，但又似乎近在咫尺。

也許，人類的未來應(yīng)該建立在一個(gè)所有人都必須深信的基本規(guī)則之上：科技以人為本，當(dāng)有所為，有所不為。