百濟(jì)神州：自主研發(fā)的抗癌新藥澤布替尼頭對(duì)頭試驗(yàn)未達(dá)預(yù)期

今年下半年在醫(yī)藥界出盡風(fēng)頭的百濟(jì)神州又有新情況了!

近日，百濟(jì)神州公開表示，其自主研發(fā)的抗癌新藥澤布替尼(Zanubrutinib)，與同類藥品伊布替尼(Ibrutinib)在華氏巨球蛋白血癥(WM)頭對(duì)頭試驗(yàn)中，澤布替尼的治療優(yōu)勢未能達(dá)到有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的優(yōu)效性。

頭對(duì)頭試驗(yàn)是一種“非安慰劑對(duì)照”試驗(yàn)，通過將已用于臨床的藥物或治療方法為對(duì)照而進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。公開資料顯示，澤布替尼和伊布替尼均為布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)抑制劑，目前該類抑制劑已成為B細(xì)胞淋巴瘤的重要治療方式之一。

目前，上述試驗(yàn)未達(dá)預(yù)期的原因尚在討論中。對(duì)于此次優(yōu)效性臨床試驗(yàn)未能達(dá)到主要研究終點(diǎn)，百濟(jì)神州表示完整數(shù)據(jù)正在進(jìn)一步分析，將會(huì)在接下來的學(xué)術(shù)會(huì)議上進(jìn)一步公布。此外，其依然會(huì)繼續(xù)推進(jìn)其華氏巨球蛋白血癥適應(yīng)癥申報(bào)，以及其他適應(yīng)癥的探索。

第一個(gè)在美獲批的抗癌新藥

今年11月15日，澤布替尼以“突破性療法”的身份，獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)，用于治療既往接受過至少一項(xiàng)療法的套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者。

該款藥物不僅是百濟(jì)神州首款獲批上市的自研藥物，也是第一個(gè)中國本土研發(fā)在美獲批的抗癌新藥。

記者了解到，澤布替尼在美國獲批治療套細(xì)胞淋巴瘤后，四天內(nèi)即在美開售?！秶H金融報(bào)》記者從百濟(jì)神州處獲悉，澤布替尼目前在美國的定價(jià)為30天療程定約1.3萬美元，與伊布替尼在美國的價(jià)格一致。截至目前，百濟(jì)神州尚未公布澤布替尼的銷售情況。

一位不愿具名的業(yè)內(nèi)人士告訴《國際金融報(bào)》記者，“臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果未達(dá)預(yù)期并不一定會(huì)影響到其申報(bào)該款適應(yīng)癥，最終能不能獲批還是要看公司與FDA談判的結(jié)果。”

不過，澤布替尼用于治療華氏巨球蛋白血癥在美國的學(xué)術(shù)推廣上似乎將面臨更多障礙。

記者了解到，根據(jù)美國的相關(guān)規(guī)定，醫(yī)生在臨床上采用新藥時(shí)，新藥需要通過臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)證明新藥的效果優(yōu)于已有藥物。而目前，來自強(qiáng)生的伊布替尼已經(jīng)在美國獲批用于治療華氏巨球蛋白血癥。伊布替尼也是澤布替尼在全球范圍內(nèi)的主要的競爭對(duì)手。

伊布替尼于2013年在美國獲批上市。2018年10月，伊布替尼降價(jià)65%進(jìn)入中國醫(yī)保目錄，當(dāng)年11月，中國國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)其用于華氏巨球蛋白血癥患者治療。此外，伊布替尼在美國已被批準(zhǔn)用于治療套細(xì)胞淋巴瘤、邊緣區(qū)淋巴瘤、小細(xì)胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血癥在內(nèi)的6種疾病領(lǐng)域多達(dá)10種適應(yīng)癥，適應(yīng)癥種類遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過澤布替尼。

目前，百濟(jì)神州的澤布替尼尚未在國內(nèi)獲批上市，該公司以遞交申請(qǐng)，申請(qǐng)澤布替尼用于治療復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤和復(fù)發(fā)難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤。

全球市場有望突破百億美元

根據(jù)Frost & Sullivan預(yù)測，BTK抑制劑2030年銷售額有望達(dá)178億美元。目前全球范圍內(nèi)僅有兩款BTK抑制劑，除強(qiáng)生的伊布替尼外，還有一款是阿斯利康的阿卡替尼(Acalabrutinib)。

業(yè)內(nèi)表示，與PD-1類似，BTK抑制劑也是非常擁擠的研發(fā)賽道。記者注意到，目前全球已有20多家藥企開展針對(duì)BTK靶點(diǎn)的新藥研究。

在研的新一代BTK藥物除B細(xì)胞相關(guān)的腫瘤外，適應(yīng)癥更多的開始向自身免疫性疾病拓展，例如默克的的埃布替尼(音譯：Evobrutinib)已開展多項(xiàng)針對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等自身免疫性疾病的II期臨床;禮來HM-71224開展的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的II臨床實(shí)驗(yàn)。

目前國內(nèi)除百濟(jì)神州外，還有諾誠健華、恒瑞醫(yī)藥、浙江導(dǎo)明、信諾維等多家藥企的BTK靶向的新藥已經(jīng)進(jìn)入臨床階段，有望在2020年后陸續(xù)上市。

國際化方面，目前恒瑞的兩個(gè)BTK靶點(diǎn)新藥SHR1459與SHR1266(臨床前)外授給了TG Therapeutics，TG公司將獲得日本和亞洲以外地區(qū)獨(dú)家權(quán)利;恒瑞則最多可獲得共3.47億美元的首付款和里程碑款，外加銷售提成。