最新研究：一種治療艾滋病的藥物可以預(yù)防阿爾茲海默癥

2月6日，據(jù)外媒報道，根據(jù)一項新的研究，一種用于治療艾滋病的廉價藥物可以預(yù)防阿爾茲海默癥（癡呆癥）。

拉米夫定是葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)生產(chǎn)的一種抗HIV藥物，可單獨服用，也可與其他藥物聯(lián)合使用。在人類細胞和老鼠身上進行的實驗表明，隨著年齡的增長，這種藥物可以顯著地減少與年齡相關(guān)的炎癥和其他記憶減少的跡象。它可以對抗許多在老年人中流行的疾病，如2型糖尿病、帕金森癥、關(guān)節(jié)炎等。

美國布朗大學(xué)的John Sedivy博士說：“這有可能治療老年癡呆癥等與年齡相關(guān)的疾病。不僅僅是老年癡呆癥，還有許多其他疾病如2型糖尿病、帕金森氏癥、黃斑變性、關(guān)節(jié)炎，所有這些都是我們的目標?！彼F(xiàn)在渴望將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化，從而造福人類。他已經(jīng)希望開始拉米夫定的臨床試驗，以治療各種年齡相關(guān)的疾病，如虛弱、阿爾茲海默癥和關(guān)節(jié)炎。

拉米夫定于1995年被食品和藥物管理局批準，幾十年來一直用于治療艾滋病毒。其藥理活性和安全性已得到很好的證實。Sedivy教授說，病人的研究可以簡化，重點放在它對年齡相關(guān)疾病的影響上。

隨著人類年齡的增長，他們?nèi)菀装l(fā)生全身炎癥，一種與慢性疾病和許多癌癥相關(guān)的免疫系統(tǒng)的持續(xù)激活。拉米夫定通過阻斷稱為反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子的基因來實現(xiàn)這一過程，這是導(dǎo)致疾病發(fā)生的微小變化的原因。

它減少了在實驗室中生長的人類細胞的炎癥。在對老鼠的實驗中，僅僅兩周的治療也扭轉(zhuǎn)了這種損傷。Sedivy博士通過停止老細胞中的反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子活動來解釋HIV的藥物作用。反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子被稱為“跳躍基因”，占人類基因組的很大一部分，與5000萬年前的古老病毒有關(guān)，包括艾滋病病毒。

如果不加以檢查，他們就能產(chǎn)生自己的DNA復(fù)制，這些復(fù)制可以插入細胞基因組的其他部分。Sedivy博士說，細胞已經(jīng)進化出將它們隱藏起來的方法，但是隨著年齡的增長，反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子可以逃避這種控制。

他的研究小組展示了一種名為L1的特殊類型，它成功地完成了這一任務(wù)，并開始在不再分裂和衰老的老鼠或衰老的人類細胞中進行復(fù)制。該研究發(fā)現(xiàn)，L1的DNA復(fù)制是通過一種稱為“干擾素反應(yīng)”的抗病毒免疫反應(yīng)來檢測的，這種反應(yīng)會引發(fā)鄰近細胞的炎癥。Sedivy博士說，這些反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子存在于每一種組織中，這使它們成為細胞衰老的一個重要組成部分。

對此的理解為干擾素反應(yīng)提供了新的線索，干擾素反應(yīng)是這些跳躍基因引起細胞炎癥的潛在機制。Sedivy博士說：“這種干擾素反應(yīng)完全改變了游戲規(guī)則。”

研究人員懷疑這類藥物可能阻止類似病毒的L1反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子復(fù)制，從而防止炎癥性免疫反應(yīng)。他們試了六次，發(fā)現(xiàn)拉米夫定效果最好，而且?guī)缀鯖]有副作用。它通過殺死一種叫做SASP(衰老相關(guān)的分泌表型)的化學(xué)物質(zhì)來降低人類細胞中的干擾素反應(yīng)。

Sedivy博士說：“當我們開始給老鼠服用艾滋病藥物時，我們注意到它們具有驚人的抗炎作用。我們的解釋是，雖然L1在衰老時相對較晚才被激活，但干擾素反應(yīng)增強了SASP反應(yīng)，并導(dǎo)致了與年齡相關(guān)的炎癥?！?/p>

Sedivy博士在1992年寫了第一本關(guān)于基因靶向的綜合性書，他說這些結(jié)果是令人鼓舞的，但是還有更多的工作要做。

他說：“如果我們用拉米夫定治療，我們會對干擾素的反應(yīng)和炎癥產(chǎn)生明顯的影響?！钡@并不能完全恢復(fù)正常。我們可以解決部分問題，但我們還沒有真正理解整個老化問題。L1反轉(zhuǎn)錄至少是這個問題的一個重要部分。”Sedivy博士也希望開發(fā)一種專門針對L1的新的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。但是分子結(jié)構(gòu)需要確定，以防止可能的副作用。

英國阿爾茲海默癥研究部主任Sara Imarisio博士說：“雖然癡呆不是衰老不可避免的一部分，但變老確實增加了我們患癡呆癥的風(fēng)險。了解衰老過程如何使我們更容易患上癡呆，仍然是一個關(guān)鍵的研究領(lǐng)域，可以為開發(fā)治療阿爾茲海默癥等疾病的新方法提供見解。”