天演藥業(yè)公布ADG116臨床進(jìn)展

中國蘇州和美國舊金山, March 29, 2021 (GLOBE NEWSWIRE) -- 天演藥業(yè)是一家平臺驅(qū)動(dòng)的臨床階段生物制藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)以原創(chuàng)抗體為基石的新型癌癥免疫療法。公司今日公布了其正在澳大利亞進(jìn)行的旨在評估ADG 116劑量遞增的I期臨床試驗(yàn)在晚期 / 轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者中安全性和耐受性的中期數(shù)據(jù)(劑量遞增至0.3 mg/kg)。ADG116是一款全人源抗CTLA-4單克隆抗體(mAb)，憑借天演原創(chuàng)的新表位抗體平臺技術(shù)靶向CTLA-4抗原的獨(dú)特保守表位，旨在通過其全新的作用機(jī)制平衡安全性和有效性：ADG116通過部分阻斷CTLA-4配體結(jié)合來維持其原有的生理功能，以及在腫瘤微環(huán)境(TME)中強(qiáng)力的抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)毒作用(ADCC)來清除調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)。

I期臨床試驗(yàn)的中期數(shù)據(jù)：

· 安全性：對迄今為止生成的所有安全性數(shù)據(jù)的分析表明，ADG116在10多名患者中均顯示出良好的耐受性，沒有劑量限制性毒性或意外的安全性信號。同時(shí)，未觀察到與藥物相關(guān)的3級和4級毒性。

· 藥理作用：在ADG116的用藥患者中觀察到CD8+和CD4+ TEM / Treg比值呈劑量依賴性變化，是免疫激活的重要藥效學(xué)(PD)生物標(biāo)志物。尤其是一名先前對帕博利珠單抗(pembrolizumab)治療后(> 25個(gè)周期)耐藥的患者，在接受ADG116給藥后出現(xiàn)T細(xì)胞和NK細(xì)胞穩(wěn)步地增加，以及CD8+ TEM / Treg比值的顯著增加。該患者1級瘙癢的臨床癥狀是治療相關(guān)且與ADG116治療的免疫介導(dǎo)作用一致。

· 藥代動(dòng)力學(xué)：ADG116的半衰期是在IgG1抗體的正常范圍內(nèi)。

· 藥理機(jī)制的臨床驗(yàn)證：I期劑量遞增數(shù)據(jù)在臨床上驗(yàn)證了ADG116靶向CTLA-4的機(jī)制，與臨床前觀察到的ADG116從0.03 mg/kg至0.3 mg/kg起效結(jié)果一致。

“ADG116藥理機(jī)制的早期臨床驗(yàn)證和安全性數(shù)據(jù)讓我們深受鼓舞，” 天演藥業(yè)聯(lián)合創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官兼董事長羅培志博士表示，“特別引人注目的是，我們在帕博利珠單抗耐藥和難治性患者中觀察到ADG116低劑量下免疫激活生物標(biāo)志物的顯著增加。我們相信ADG116有潛力克服現(xiàn)有的抗CTLA-4檢查點(diǎn)抑制劑的局限性，從而大大擴(kuò)展抗CTLA-4單藥和聯(lián)合治療的市場潛力。我們高度差異化的抗CTLA-4療法有望通過擴(kuò)展T細(xì)胞克隆多樣性、浸潤“冷腫瘤”改善對當(dāng)前免疫療法有耐藥性 / 難治性的患者的治療效果。”

“我們期待制定一套全面的臨床計(jì)劃以評估我們的每一項(xiàng)抗CTLA-4藥物，” 羅博士繼續(xù)說道，“通過靶向具有跨物種交叉反應(yīng)的CTLA-4高度保守抗原表位，可精準(zhǔn)地實(shí)現(xiàn)臨床前研究到臨床研究的轉(zhuǎn)化。天演持續(xù)致力于最大程度發(fā)揮我們抗CTLA-4獨(dú)特療法的治療潛力。”

ADG116 I期爬坡試驗(yàn)已遞增至第5劑劑量(0.3 mg / kg)，已取得令人鼓舞的藥理機(jī)制的PD標(biāo)志物、正常的PK數(shù)據(jù)、廣泛的臨床及臨床前的安全耐受性數(shù)據(jù)，并順利地通過了安全審核委員會的評估。目前，該研究已在澳大利亞設(shè)立了多個(gè)臨床中心。在此項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，未觀察到劑量限制性毒性(DLT)、治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件(SAE)、結(jié)腸炎或肝炎。鑒于迄今為止良好的臨床數(shù)據(jù)，天演藥業(yè)期待進(jìn)一步在美國和中國拓展該I期臨床實(shí)驗(yàn)，目前FDA已經(jīng)接受了修訂的研究方案，中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)也確認(rèn)按照修訂研究方案中更高的起始劑量推進(jìn)。有關(guān)該臨床試驗(yàn)的更多信息，請?jiān)L問ClinicalTrials.gov，注冊號為：NCT04501276。